Акромегалия — симптомы, причины, лечение, факторы риска, прогноз

Акромегалия

Акромегалия – это синдром, развивающийся вследствие избыточной продукции гипофизом соматотропина (гормона роста) после периода созревания и окостенения эпифизарных хрящей. Заболевание характеризуется постепенным патологическим ростом костей, внутренних органов и мягких тканей, в особенности периферических частей тела (конечностей, головы, лица). Вследствие этого нарушается обмен веществ в организме, резко возрастает вероятность заболевания сахарным диабетом.

Распространенность акромегалии составляет 44-69 случаев на 1 млн. населения. Заболеванию в большей степени подвержены люди в возрасте от 30 до 50 лет (чаще это женщины). Крайне редко акромегалия встречается в детском возрасте. У детей, у которых процесс формирования костей еще не завершен, вследствие акромегалии развивается гипофизарный гигантизм (чаще встречается у мальчиков). В пубертатный период он проявляется в виде быстрого пропорционального роста, и лишь со временем у гипофизарного гиганта начинают развиваться симптомы акромегалии (увеличение длины конечностей, периостальный рост костей, изменение размеров частей лица, увеличение количества мягких тканей и размеров внутренних органов).

Причины акромегалии

В 99% случаев причины акромегалии – макроаденома гипофиза, гиперплазия его ацидофильных клеток, усиленно вырабатывающих гормон роста, а также эктопия гипофиза. Повышенная выработка соматотропного гормона также может быть обусловлена:

• гипоталамической секрецией соматолиберина, вызванной различного рода поражениями гипоталамуса;
• эктопированной секрецией соматолиберина (аденома поджелудочной железы, карциноид, бронхогенный рак);
• эктопированной секрецией гормона роста (рак легких).

При отсутствии доброкачественных опухолей в железистых тканях гипофиза акромегалию могут вызывать:

• травмы черепа;
• патологическое течение беременности;
• острые и хронические инфекции (например, корь, грипп и т.д.);
• психические травмы;
• опухоли, локализующиеся в центральной нервной системе;
• злокачественные новообразования левой лобной доли;
• эпидермический энцефалит;
• кисты большой цистерны, образовавшиеся в результате травм головы или как следствие перенесенных инфекционных заболеваний;
• врожденный или приобретенный сифилис.

Стоит отметить, что перенесенная травма сама по себе не является причиной акромегалии, она просто может стать катализатором развития этой патологии роста.

У взрослых людей с полностью сформированным скелетом причиной акромегалии является избыточная выработка соматотропного гормона. Из-за нее начинается периостальный рост костной ткани, вследствие чего кости скелета заметно утолщаются и деформируются.

Симптомы акромегалии

Акромегалия характеризуется медленным и незаметным для больного развитием клинических проявлений. Первые признаки акромегалии, связанные с изменением внешности и ухудшением самочувствия, возникают лишь спустя несколько лет после нарушения гормонального фона. В большинстве случаев от момента проявления первых симптомов акромегалии до постановки точного диагноза проходит от 4 до 10 лет.

Несмотря на то, что клиническая картина акромегалии очень разнообразна, часто единственной жалобой пациента является изменение внешнего облика, который характеризуется увеличением носа, ушных раковин, кистей, стоп. Постепенно происходит утолщение костей черепа, в результате чего начинают резко выступать надбровные дуги, скулы, затылочный бугор, челюсти, образуются глубокие складки на затылке, нарушается прикус, развивается прогнатизм. Происходит разрастание мягких тканей лица, которые, увеличиваясь, также и утолщаются. Происходит гипертрофия сосочков на языке, в результате чего язык начинает давить на зубы. Утолщаются и огрубевают голосовые связки, голос становится более низким и грубым, а речь – смазанной и нечеткой.

У пациентов с акромегалией изменяется качество волос и кожи. Так, кожа огрубевает, утолщается, сальные и потовые железы на ней заметно расширяются. При этом выделяемый пот обладает специфическим неприятным запахом. Волосы на теле могут исчезать полностью, или же наоборот слишком разрастаются как на туловище, так и на лице (последнее в особенности характерно для женщин).

Кроме того, характерными для акромегалии симптомами также являются:

• гипертрофированность мышечной системы на ранних стадиях и атрофия ее с прогрессирующей слабостью по мере развития заболевания;
• повышение артериального давления;
• головные боли преимущественно в лобно-височных областях, в области переносицы, надбровных дуг, глазных яблок (могут различаться по своему характеру и интенсивности, иногда способны доводить больного до состояния исступления);
• сонливость;
• плохая переносимость повышенной температуры окружающей среды;
• умеренное повышение массы тела;
• нарушение функции сердечно-сосудистой системы;
• увеличение размеров печени желудка, длины кишечника;
• гипертрофированность половых желез (у женщин);
• невриты и радикулиты;
• застойные явления и мелкие кровоизлияния в глазных яблоках;
• выпадение периферического поля зрения;
• потеря способности воспринимать определенный цвет;
• остеопороз;
• рыхлость межпозвоночных дисков;
• сахарный диабет (если заболевание воздействует на периферические эндокринные железы, сахарный диабет развивается в очень тяжелой форме, которая характеризуется инсулинорезистентностью и потребностью в больших дозах инсулина);
• узловые формы зоба, которые не сопровождаются признаками гормональной активности щитовидной железы.

По мере увеличения опухоли гипофиза при акромегалии у человека возникает повышение внутричерепного давления, двоение в глазах, светобоязнь.

В отдельных случаях при акромегалии гипофиз спонтанно сокращает выработку избыточного количества гормона роста, и тогда заболевание перестает прогрессировать. Однако гораздо чаще оно поступательно развивается, приводя к потере зрения, а также развитию осложнений, приводящих к смерти пациента.

Лечение акромегалии

Для лечения акромегалии используют несколько взаимодополняющих методов. Терапия направлена на снижение выработки гормона роста гипофизом и устранение таких неприятных симптомов заболевания, как головные боли, нарушение зрения и т.п.

В большинстве случаев пациенту показаны:

• хирургическая операция по удалению аденомы гипофиза;
• облучение межуточно-гипофизарной области (наиболее распространенный метод консервативного лечения акромегалии);
• имплантация в гипофиз радиоактивного иттрия, золота или иридия;
• криогенное разрушение гипофиза;
• медикаментозная терапия с применением агонистов дофамина и аналогов соматостатина.

Отсутствие лечения резко сокращает продолжительность жизни больных с акромегалией, поскольку заболевание сопровождается серьезными осложнениями со стороны различных систем и органов. Своевременное лечение акромегалии позволяет приостановить прогрессирование болезни, однако не позволяет вернуть прежний внешний вид пациенту.

Показания к хирургическому лечению акромегалии – причины и симптомы заболевания, методы лечения и прогноз

Рассматриваемый недуг представляет собой патологическое состояние, при котором передней долей гипофиза продуцируется повышенное количество гормона роста. Внешне это проявляется укрупнением отдельных частей тела: стоп, ладоней, носа, ушей; головными болями и болями в суставах. Зачастую подобное явление связано с опухолевыми поражениями гипофиза, и диагностируется после достижения 40-летнего возраста.

Данное эндокринное заболевание нередко является причиной ранней смертности из-за сбоев в работе сердечнососудистой, дыхательной систем, а также на фоне развития онкозаболеваний.

Причины акромегалии и особенности развития заболевания – возраст возникновения

Рассматриваемый недуг характеризуется повышением количества соматотропина (гормона роста) в крови.

В ряде случаев, отмечаются также нарушения в синтезировании других гормонов: пролактина, тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона и т.д. Под влиянием усиленной секреции гормона роста соединительная ткань внутренних органов разрастается, что сказывается на их структуре: высока вероятность появления разнообразных новообразований.

Существует две основные группы причин, которые могут спровоцировать появление данного патологического состояния:

1. Заболевания, связанные с нарушениями в функционировании гипофиза

• Наличие опухолевидных образований в зоне гипофиза.
• Болезнетворные процессы в гипоталамусе, которые способствуют увеличению параметров гипофиза.

2. Патологии близлежащих с гипофизом структур, которые ведут к погрешностям в его функционировании

К подобным дегенеративным состояниям относят:

• Злокачественные и доброкачественные новообразования в головном мозгу.
• Рак внутренних органов (легких, органов репродуктивной системы, поджелудочной железы и т.д.) на стадии метастазирования.

1. Травмирование головы.
2. Частые простудные заболевания на протяжении года.
3. Детские инфекционные недуги: краснуха, корь и т.д.
4. Генетический фактор.
5. Нарушения в развитии плода.
6. Сифилис.
7. Воспалительные явления в пазухах носа, что имеют хроническую природу.

В своем развитии рассматриваемый эндокринный недуг проходит несколько стадий:

1. Преакромегалия. Симптоматическая картина слабо-выражена, либо вовсе отсутствует. Диагностировать указанную патологию возможно после проведения МРТ мозга.
2. Гипертрофическая стадия. Болезнь проявляет себя достаточно ярко.
3. Стадия увеличения параметров опухоли. На данном этапе дают о себе знать психические расстройства, ухудшается зрение, повышается внутричерепное давление. Подобное явление – следствие сдавления близлежащих структур опухолью.
4. Кахексия. Характеризуется сильным истощением организма больного.

Видео: Своевременная диагностика акромегалии

Признаки и симптомы акромегалии – диагностика заболевания сегодня

Симптоматическая картина рассматриваемого недуга формируется на фоне переизбытка соматотропина в крови, а также вследствие негативного влияния аденомы гипофиза на окружающие мозговые структуры и зрительные нервы.

Все проявления акромегалии можно свести к следующим нарушениям:

• Патологические изменения в структуре лица: нижняя челюсть, надбровные дуги, уши, нос, губы становятся больше. Деформация челюсти негативно сказывается на прикусе. Могут возникать большие межзубные промежутки. Также увеличиваются параметры черепа, что проявляется необходимостью сменять головные уборы на те, у которых размер побольше.
• Изменение речи за счет деформаций в структуре языка (он становится больше), гортани, а также голосовых связок.
• Увеличение нижних и верхних конечностей: кисти, пальцы, стопы утолщаются.
• Дегенеративные изменения скелета: позвоночный столб приобретает S-образную форму, грудина и межреберное пространство расширяются.
• Нарушения суставной активности: они становятся малоподвижными.
• Сбои в работе сальных и потовых желез, что негативно сказывается на кожных покровах, а также способствует повышенному потовыделению.
• Слабость, общий упадок сил на фоне погрешностей в функционировании внутренних органов. Вследствие гипертрофии миокарда дают о себе знать признаки сердечной недостаточности.
• Повышение артериального давления констатируется у каждого третьего больного с акромегалией.
• Репродуктивная дисфункция у женщин, что связана с недостатком гонадотропинов в крови и ростом уровня пролактина. Нередким явлениям является выделения из сосков, которые никак не связаны с вынашиванием ребенка.
• Снижение эректильной функции у мужчин (не всегда).
• Сбои в менструальном цикле у женщин.
• Синдром ночного апноэ.
• Расстройства ЦНС, что негативно сказываются на зрении, обонянии, слуховых возможностях. Кроме того, у пациентов могут возникать жалобы на регулярную тошноту, головокружение, онемение рук и ног.

Диагностика рассматриваемого недуга предусматривает следующие мероприятия:

1.Лабораторные исследования, которые состоят из биохимического анализа крови на соматотропин и инсулиноподобные ростовые факторы

Данное тестирование должно предусматривать применение глюкозы. Указанное вещество благоприятствует снижению уровня соматотропного гормона.

При акромегалии, после принятия пациентом глюкозы, показатели соматотропина будут расти.

2. Инструментальные методы обследования, которые включают:

1. Рентгенографию черепа. Необходима для изучения параметров турецкого седла: при акромегалии оно будет увеличено.
2. МРТ головного мозга. Дает возможность изучить характеристики опухоли в гипофизе (если таковая имеется). С подобной же целью может проводиться КТ.

При развитии обострений могут назначаться следующие диагностические процедуры:

• Анализ крови на глюкозу.
• Общий анализ мочи.
• Ультразвуковое обследование определенных внутренних органов.
• Взятие внутрисуставной жидкости с целью ее проверки на предмет воспалительных явлений в суставах.

Все методы лечения акромегалии, прогноз

Лечебные мероприятия нацелены на ликвидацию причины, что спровоцировала появление рассматриваемой патологии, а также на купирование симптомов.

Весь комплекс терапевтических методик можно разделить на:

1. Медикаментозное лечение , главная цель которого – воздействие на гипофиз, с целью сокращения количества выработки соматотропина.

Основными медикаментозными средствами в этом аспекте являются:

1. Соматостатин. Данный препарат благоприятствует угнетению продуцирования указанного гормона роста. В том случае, если у пациента отмечаются внутрикишечные и/или внутрижелудочные кровотечения, данное вещество также окажется полезным.
2. Бромокриптин. Посредством рассматриваемого лекарственного средства активизируется процесс выработки дофамина, что способствует подавлению синтеза соматотропина.

2. Рентгенотерапию — при наличии патологических новообразований в области гипофиза. При этом, врачи используют большие дозы облучения и предпочтение зачастую отдается долговременно-дробным методикам.

При резких скачках артериального давления дополнительно проводят дегидратационную терапию.

3. Лучевую терапию применяется в тех случаях, если течение рассматриваемого недуга осложнено нарушениями зрения, либо же исследования выявили наличие опухоли в гипофизе, которая активно увеличивается в размерах.

Суть указанной методики — во внедрении в турецкое седло излучающих изотопов, либо смесей.

Подачу нужных веществ осуществляют через слезную кость, и далее — в направлении к синусу; либо же путем пункции передней стенки пазухи носа.

4. Хирургические манипуляции . Данная методика лечения более детально будет рассмотрена в разделе ниже.

Показания к хирургическому лечению акромегалии – особенности операции и прогноз

Согласно проведенным исследованиям, успех операции будет определяться размерами опухоли: чем она меньше, тем больше шансов у пациента на полное выздоровление. В целом же, у 70% прооперированных отмечается стойкая ремиссия.

Другая же часть докторов считает, что хирургическое вмешательство при акромегалии считается крайней мерой, и к ней нужно обращаться при следующих случаях:

• Консервативная терапия оказалась непродуктивной.
• Имеют место быть зрительные нарушения.
• Опухоль имеет достаточно обширные параметры, либо быстро увеличивается в размерах.

1. ЛОР-заболевания: отит, синусит и т.д.
2. Инфицирование организма.
3. Серьезные сбои в работе сердца, легких, почек.
4. Воспалительные явления на коже головы.
5. Слишком большие размеры патологического новообразования, что стали причиной полной потери зрения. В подобных ситуациях доктор может признать опухоль неоперабельной.

К данной хирургической манипуляции пациенту необходимо должным образом подготовиться:

• Скорректировать гормональный фон, отрегулировать работу поджелудочной железы. Для устранения каких-либо расстройств назначают кортикостероиды.
• Санация ЛОР-органов. Воспалительные явления должны быть ликвидированы до проведения операции.

В связи с использованием эндотрахеального наркоза, за 8 часов до операции запрещено употребление пищи и воды.

Выбор доступа до операционного участка будет определяться параметрами патологического новообразования и направлением его роста.

Восстановительное лечение после операции при акромегалии – рекомендации пациенту

Восстановительный период зависит от способа доступа к турецкому седлу:

• Если доступ осуществлялся интракраниально, пациенту следует находиться в постели около двух недель.
• После трансназального хирургического вмешательства следует 4-8 дней пребывать в полусидящем положении: это предупредит развитие застойных процессов в носовой полости.

После хирургической манипуляции назначают:

1. Дегидратационную терапию с целью предупреждения скопления жидкости в мягких тканях.
2. Гормонотерапию для компенсации недостающих эндокринных желез. Благодаря указанному лечению, при адекватно подобранной дозировке, удастся избежать нарушений в половом и физическом развитии пациента в дальнейшем.

После удаления опухоли в обязательном порядке нужно регулярно посещать эндокринолога, окулиста и невролога для профилактических осмотров. Во время подобных визитов пациенту будут измерять артериальное и глазное давление, проверять вес, рост, состояние кожных покровов.

Кроме того, ежегодно проводят рентген-исследование кистей, черепа.

При надобности могут также назначать биохимический анализ крови на определение уровня гормона роста.

Загрузка.

Акромегалия

Акромегалия — болезнь, которая характеризуется хронической избыточной продукцией соматотропного гормона (СТГ) или инсулиноподобного фактора роста (insulin-like growth factor 1, IGF-1) у лиц с законченным физиологическим ростом. Проявляется такими симптомами, как:

• патологический диспропорциональный периостальный рост костей;
• увеличение размеров внутренних органов и мягких тканей;
• сочетанные соматические нарушения.

Причины и симптомы акромегалии

1. Моноклональная опухоль (соматотропинома).
2. Смешанная аденома – помимо СТГ может продуцироваться пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ.
3. Эктопическая опухоль из клеток APUD-системы, продуцирующая СТГ или соматолиберин:
   • опухоли с эндокраниальным расположением (в глоточном или сфеноидальном синусе);
   • опухоли с экстракраниальным расположением (в легких, средостении, гонадах, кишечнике).

Ятрогенные факторы. Генетически обусловленные эндокринопатии:

• синдром МЭН-1 (множественная эндокринная неоплазия) — первичный гиперпаратиреоз, островковоклеточные опухоли, опухоли аденогипофиза. Карциноидные опухоли пищеварительного тракта, множественные лицевые ангиофибромы, колла- геномы, подкожный и висцеральный липоматоз, меланомы, лейомиомы пищевода, легких, прямой кишки, матки;
• синдром Мак-Кьюна — Олбрайта — костно-фиброзная дисплазия, локальная дермопатия (появление на коже пятен цвета кофе с молоком), опухоль гипофиза;
• комплекс Карни — смешанные (СТГ-пролактинсе- кретирующие) опухоли, миксома сердца, пятнистая кожная пигментация, узелковая дисплазия надпочечников, шванномы и т.д.;
• изолированная семейная акромегалия — регистрируется при выявлении в семье 2 и более случаев акромегалии (гигантизма) при отсутствии признаков МЭН 1 или комплекса Карни. Отличается ранним дебютом заболевания, более частым развитием, у мужчин и быстрым ростом аденом.

Соматотропный гормон (соматотропин, соматропин, гормон роста)

Пептидный гормон, выделяемый клетками аденогипофиза. Основная функция — стимуляция роста и развития организма. Обладает анаболическим эффектом, усиливая синтез белка; участвует в регуляции углеводного обмена, являясь антагонистом инсулина, и пр. Большая часть эффектов СТГ опосредована участием инсулиноподобных факторов роста, главным образом IGF-1, синтезирующегося в печени и в меньшей степени в органах-мишенях. Стимулирующим действием на продукцию СТГ обладает гипоталамический рилизинг-фактор соматолиберин, подавляет продукцию СТГ гормон гипоталамуса соматостатин.

Клинические проявления, связанные с эндокринными и метаболическими расстройствами

• Диффузное или узловое увеличение щитовидной железы, связанное с избытком СТГ и повышением почечного клиренса йода. Может развиться вторичный гипотиреоз;
• Вторичный гипогонадизм вследствие недостатка продукции гонадотропинов или сопутствующей гиперпролактинемии: женщины — нарушение менструального цикла по типу олиго- и аменореи, галакторея, бесплодие; мужчины — гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция;
• Развитие инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии, прямое липолитическое действие СТГ, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет;
• Патология фосфорно-кальциевого обмена — гиперкальциурия (нефролитиаз), повышение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови.

Потеря кальция с мочой компенсируется ускорением его всасывания через ЖКТ благодаря повышению продукции ПТГ. Акромегалия может сочетаться с гиперпаратиреозом и паратиреоидными аденомами.

Клинические проявления со стороны опорно-двигательного аппарата, скелетной мускулатуры

• Непропорциональное увеличение кистей и стоп (пастообразные кисти и стопы), утолщение пальцев (сигарообразные пальцы);
• Боли и уменьшение подвижности в суставах из-за развития вторичной остеоартропатии (разрастание костной ткани, деформация суставов);
• Деформация позвоночника по типу кифосколиоза с образованием остеофитов, развитием радикулярных болей;
• Остеопороз и остеопения;
• Мышечная слабость. Первичная гипертрофия мышечной ткани постепенно сменяется проксимальной миопатией, больных беспокоит мышечная слабость, снижение толерантности к физическим нагрузкам.

Клинические проявления со стороны внутренних органов

1. Спланхномегалия (увеличение массы всех внутренних органов). При прогрессии заболевания происходит замещение функционально активной ткани соединительной с развитием полиор- ганных склеротических изменений и органной недостаточности;
2. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы:
   • ангиопатии, связанные со склеротическими изменениями;
   • кардиосклероз;
   • акромегалическая кардиомиопатия — концентрическая гипертрофия сменяется дилатационной кардиомиодистрофией с развитием прогрессирующей сердечной недостаточности;
   • нарушения ритма и проводимости, клапанные нарушения вследствие гипертрофии желудочков;
   • артериальная гипертензия, обусловленная задержкой натрия и воды, снижением продукции предсердного натрийуретического пептида, инсули- норезистентностью, повышенным тонусом сосудов;
3. Изменения со стороны дыхательной системы:
   • макроглоссия. Нередко развитие обструктивных ночных апноэ, как следствие, хроническая гипоксия. Утолщение голосовых связок и появление характерного низкого грубого голоса;
   • пневмосклероз;
   • эмфизема легких;
   • развитие легочно-сердечной недостаточности;
4. Изменения со стороны прочих органов — цирроз печени, фиброз поджелудочной железы и пр.

Клинические изменения со стороны нервной системы

• Потеря болевой и тактильной чувствительности пальцев конечностей, появление парестезий вследствие компрессии срединного нерва в деформированном карпальном канале, а также сегментарной демиелинизации периферических нервов;
• Головная боль;
• Сужение полей зрения, отек и атрофия дисков зрительного нерва;
• Аносмия;
• Диэнцефальная эпилепсия;
• Гидроцефалия;
• Гипопитуитаризм;
• Гипоталамические расстройства — лихорадка, нарушения пищевого поведения, изменения режима сна/бодрствования;
• Несахарный диабет;
• Поражение III-VI пары черепно-мозговых нервов с развитием птоза, диплопии, дисфункции зрачков, офтальмоплегии, лицевой аналгезии, болезненности по ходу тройничного нерва, снижения слуха.

Прочие проявления

• Характерное изменение черт лица за счет укрупнения надбровных дуг, скуловых костей, нижней челюсти, гипертрофии мягких тканей (нос, губы,уши);
• Уплотнение и утолщение кожи, гиперпигментация, чаще в области кожных складок. Часто — гипертрихоз, гирсутизм, жирная себорея, acne vulgaris, acanthosis nigricans (черный акантоз, вид папиллярно-пигментной дистрофии кожи), повышенная влажность (гиперпродукция сальных и потовых желез);
• Пролиферативное и антиапоптотическое действие СТГ и IGF-1 приводит к повышению риска развития доброкачественных и злокачественных новообразований. Так, распространенность рака щитовидной железы, рака молочной железы и колоректального рака значительно выше аналогичных показателей в общей популяции.

Диагностика

Лабораторные критерии активной акромегалии

• Повышение базальной концентрации СТГ более 0,4 нг/мл.;
• Минимальная концентрация СТГ на фоне проведения орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) более 1 нг/мл (более 2,7 мЕД/л). Концентрация СТГ исследуется до и после приема внутрь 75-100 г глюкозы;
• Содержание IGF в крови выше возрастных рефе- ренсных значений. Это достоверный интегральный критерий, указывающий на гиперсекрецию СТГ и степень активности заболевания.

Примечание: Определение уровня СТГ проводится утром, натощак, путем трехкратного забора крови с помощью катетера с интервалом 20 мин. и с последующим перемешиванием. Однократное определение базальной продукции СТГ не представляет большой диагностической ценности, т.к. велик риск получения ложноположительных результатов вследствие особенностей суточного ритма секреции СТГ, а также влияния таких факторов, как стресс, физическая нагрузка, метаболические особенности, прием некоторых препаратов.

Дополнительные исследования

• Офтальмологическое исследование с осмотром глазного дна и исследованием полей зрения для выявления хиазмального синдрома и патологии дисков зрительного нерва;
• Исследования, позволяющие выявить сопутствующие патологические состояния (ЭхоКГ-для исключения кардиомиопатии; ФГДС — для исключения опухолей желудка; колоноскопия-для исключения колоректального рака и т.д..

Вероятные причины изменения базальной продукции СТГ

Искажение результата вследствие приема лекарственных препаратов

акромегалия, гипофизарный гигантизм;

эктопическая продукция СТГ и/или соматолиберина (опухоли желудка, опухоли легких);

Акромегалия

Акромегалия — патологическое увеличение отдельных частей тела, связанное с повышенной выработкой соматотропного гормона (гормона роста) передней долей гипофиза в результате ее опухолевого поражения. Возникает у взрослых людей и проявляется укрупнением черт лица (носа, ушей, губ, нижней челюсти), увеличением стоп и кистей рук, постоянными головными болями и болями в суставах, нарушением половой и репродуктивной функций у мужчин и женщин. Повышенный уровень гормона роста в крови вызывает раннюю смертность от онкологических, легочных, сердечно-сосудистых заболеваний.

• Механизм развития и причины акромегалии
• Стадии развития акромегалии
• Симптомы акромегалии
• Осложнения акромегалии
• Диагностика акромегалии
• Лечение акромегалии
• Прогноз и профилактика акромегалии
• Цены на лечение

Общие сведения

Акромегалия — патологическое увеличение отдельных частей тела, связанное с повышенной выработкой соматотропного гормона (гормона роста) передней долей гипофиза в результате ее опухолевого поражения. Возникает у взрослых людей и проявляется укрупнением черт лица (носа, ушей, губ, нижней челюсти), увеличением стоп и кистей рук, постоянными головными болями и болями в суставах, нарушением половой и репродуктивной функций у мужчин и женщин. Повышенный уровень гормона роста в крови вызывает раннюю смертность от онкологических, легочных, сердечно-сосудистых заболеваний.

Акромегалия начинает развиваться после прекращения роста организма. Постепенно, на протяжении длительного периода, нарастает симптоматика, и происходят изменения внешности. В среднем акромегалия диагностируется спустя 7 лет от действительного начала болезни. Заболевание одинаково встречается среди женщин и мужчин, преимущественно в возрасте 40-60 лет. Акромегалия является редкой эндокринной патологией и наблюдается у 40 человек на 1 млн. населения.

Механизм развития и причины акромегалии

Секреция соматотропного гормона (соматотропина, СТГ) осуществляется гипофизом. В детском возрасте соматотропный гормон управляет процессами формирования костно-мышечного скелета и линейного роста, а у взрослых осуществляет контроль за углеводным, жировым, водно-солевым обменом веществ. Секреция гормона роста регулируется гипоталамусом, вырабатывающим специальные нейросекреты: соматолиберин (стимулирует выработку СТГ) и соматостатин (тормозит выработку СТГ).

В норме содержание соматотропина в крови колеблется в течение суток, достигая своего максимума в предутренние часы. У пациентов с акромегалией наблюдается не только повышение концентрации СТГ в крови, но и нарушение нормального ритма его секреции. Клетки передней доли гипофиза в силу различных причин не подчиняются регулирующему влиянию гипоталамуса и начинают активно размножаться. Разрастание клеток гипофиза приводит к возникновению доброкачественной железистой опухоли — аденомы гипофиза, усиленно продуцирующей соматотропин. Размеры аденомы могут достигать нескольких сантиметров и превышать размер самой железы, сдавливая и разрушая нормальные клетки гипофиза.

У 45%пациентов с акромегалией опухоли гипофиза вырабатывают только соматотропин, еще у 30% дополнительно продуцируют пролактин, у остальных 25%, кроме того, секретируют лютеинизирующий, фолликулостимулирующий, тиреотропный гормоны, А-субъединицу. В 99 % именно аденома гипофиза служит причиной акромегалии. Факторами, вызывающими развитие аденомы гипофиза, служат черепно-мозговые травмы, опухоли гипоталамуса, хроническое воспаление пазух носа (синусит). Определенная роль в развитии акромегалии отводится наследственности, так как заболевание чаще наблюдается у родственников.

В детском и подростковом возрасте на фоне продолжающегося роста хроническая гиперсекреция СТГ вызывает гигантизм, характеризующийся чрезмерным, но относительно пропорциональным увеличением костей, органов и мягких тканей. С завершением физиологического роста и окостенения скелета развиваются нарушения по типу акромегалии — диспропорциональное утолщение костей, увеличение внутренних органов и характерные нарушения обмена веществ. При акромегалии происходит гипертрофия паренхимы и стромы внутренних органов: сердца, легких, поджелудочной железы, печени, селезенки, кишечника. Разрастание соединительной ткани ведет к склеротическим изменениям этих органов, повышается угроза развития доброкачественных и злокачественных опухолей, в т. ч. эндокринных.

Стадии развития акромегалии

Акромегалия характеризуется длительным, многолетним течением. В зависимости от выраженности симптоматики в развитии акромегалии различают несколько этапов:

• Стадию преакромегалии – появляются начальные, слабо выраженные признаки заболевания. На этой стадии акромегалия диагностируется редко, исключительно по показателям уровня соматотропного гормона в крови и данным КТ головного мозга.
• Гипертрофическую стадию – наблюдается ярко выраженная симптоматика акромегалии.
• Опухолевую стадию – на первый план выходят симптомы сдавления расположенных рядом отделов головного мозга (повышение внутричерепного давления, нервные и глазные нарушения).
• Стадию кахексии – истощение как исход акромегалии.

Симптомы акромегалии

Проявления акромегалии могут быть обусловлены избытком соматотропина или воздействием аденомы гипофиза на зрительные нервы и близлежащие структуры головного мозга.

Избыток гормона роста вызывает характерные изменения внешности пациентов с акромегалией: увеличение нижней челюсти, скуловых костей, надбровных дуг, гипертрофию губ, носа, ушей, приводящих к огрубению черт лица. С увеличением нижней челюсти происходит расхождение межзубных промежутков и изменение прикуса. Отмечается увеличение языка (макроглоссия), на котором отпечатываются следы зубов. За счет гипертрофии языка, гортани и голосовых связок меняется голос — становится низким и хрипловатым. Изменения во внешности при акромегалии происходят постепенно, незаметно для самого пациента. Наблюдается утолщение пальцев, увеличение в размерах черепа, стоп и кистей настолько, что пациент вынужден приобретать головные уборы, обувь и перчатки на несколько размеров больше, чем ранее.

При акромегалии происходит деформация скелета: искривляется позвоночник, увеличивается грудная клетка в переднезаднем размере, приобретая бочкообразную форму, расширяются межреберные промежутки. Развивающаяся гипертрофия соединительной и хрящевой тканей вызывает деформацию и ограничение подвижности суставов, артралгии.

При акромегалии отмечается избыточная потливость и салоотделение, обусловленные увеличением количества и повышенной активностью потовых и сальных желез. Кожа у пациентов с акромегалией уплотняется, утолщается, собирается в глубокие складки, особенно в волосистой части головы.

При акромегалии происходит увеличение в размерах мышц и внутренних органов (сердца, печени, почек) с постепенной нарастающей дистрофией мышечных волокон. Пациентов начинает беспокоить слабость, утомляемость, прогрессирующее снижение работоспособности. Развивается гипертрофия миокарда, которая сменяется затем миокардиодистрофией и нарастающей сердечной недостаточностью. У трети пациентов с акромегалией наблюдается артериальная гипертензия, почти у 90% — развивается синдром сонных апноэ, связанный с гипертрофией мягких тканей верхних дыхательных путей и нарушением работы дыхательного центра.

При акромегалии страдает половая функция. У большинства женщин при избытке пролактина и дефиците гонадотропинов развиваются нарушения менструального цикла и бесплодие, появляется галакторея — выделение из сосков молока, не вызванное беременностью и родами. У 30% мужчин происходит снижение половой потенции. Гипосекреция антидиуретического гормона при акромегалии проявляется развитием несахарного диабета.

По мере увеличения опухоли гипофиза и сдавления нервов и тканей возникает повышение внутричерепного давления, светобоязнь, двоение в глазах, боли в области скул и лба, головокружение, рвота, снижение слуха и обоняния, онемение конечностей. У пациентов, страдающих акромегалией, повышается риск развития опухолей щитовидной железы, органов желудочно-кишечного тракта, матки.

Осложнения акромегалии

Течение акромегалии сопровождается развитием осложнений со стороны практически всех органов. Наиболее часто у пациентов с акромегалией встречается гипертрофия сердца, миокардиодистрофия, артериальная гипертония, сердечная недостаточность. Более чем у трети пациентов развивается сахарный диабет, наблюдаются дистрофия печени и эмфизема легких.

Гиперпродукция факторов роста при акромегалии приводит к развитию опухолей различных органов, как доброкачественных, так и злокачественных. Акромегалии часто сопутствуют диффузный или узловой зоб, фиброзно-кистозная мастопатия, аденоматозная гиперплазия надпочечников, поликистоз яичников, миома матки, полипоз кишечника. Развивающаяся гипофизарная недостаточность (пангипопитуитаризм) обусловлена сдавлением и разрушением опухолью гипофиза.

Диагностика акромегалии

В поздних стадиях (через 5-6 лет от начала заболевания) акромегалию можно заподозрить на основании увеличения частей тела и других внешних признаков, заметных при осмотре. В таких случаях пациент направляется на консультацию эндокринолога и сдачу анализов для проведения лабораторной диагностики.

Главными лабораторными критериями диагностики акромегалии являются определение содержания в крови:

• соматотропного гормона утром и после теста с глюкозой;
• ИРФ I — инсулиноподобного ростового фактора.

Повышение уровня соматотропина определяется практически у всех пациентов с акромегалией. Оральная проба с нагрузкой глюкозы при акромегалии подразумевает определение исходного значения СТГ, а затем после приема глюкозы — через полчаса, час, 1,5 и 2 часа. В норме после приема глюкозы уровень соматотропного гормона снижается, а при активной фазе акромегалии, напротив, отмечается его повышение. Проведение глюкозотолерантного теста особо информативно в случаях умеренного повышения уровня СТГ, либо его нормальных значениях. Также тест с нагрузкой глюкозы используется при оценке эффективности лечения акромегалии.

Соматотропный гормон действует на организм через инсулиноподобные ростовые факторы (ИРФ). Концентрация в плазме крови ИРФ I отражает суммарное выделение СТГ за сутки. Повышение ИРФ I в крови взрослого человека прямо указывает на развитие акромегалии.

При офтальмологическом обследовании у пациентов с акромегалией отмечается сужение зрительных полей, т. к. анатомически зрительные пути расположены в головном мозге рядом с гипофизом. При рентгенографии черепа выявляется увеличение в размерах турецкого седла, где располагается гипофиз. Для визуализации опухоли гипофиза проводится компьютерная диагностика и МРТ головного мозга. Кроме того, пациенты с акромегалией обследуются на предмет выявления различных осложнений: полипоза кишечника, сахарного диабета, многоузлового зоба и т. д.

Лечение акромегалии

При акромегалии основной целью лечения является достижение ремиссии заболевания путем ликвидации гиперсекреции соматотропина и нормализации концентрации ИРФ I. Для лечения акромегалии современная эндокринология применяет медикаментозный, хирургический, лучевой и комбинированный методы.

Для нормализации в крови уровня соматотропина назначают прием аналогов соматостатина — нейросекрета гипоталамуса, подавляющего секрецию гормона роста (октреотида, ланреотида). При акромегалии показано назначение половых гормонов, агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина). В последующем обычно проводится одноразовая гамма- или лучевая терапия на область гипофиза.

При акромегалии наиболее эффективным является хирургическое удаление опухоли в основании черепа через клиновидную кость. При небольших размерах аденом после операции у 85% пациентов отмечается нормализация уровня соматотропина и стойкая ремиссия заболевания. При значительных размерах опухоли процент излеченности в результате первой операции достигает 30%. Показатель смертности при хирургическом лечении акромегалии составляет от 0,2 до 5%.

Прогноз и профилактика акромегалии

Отсутствие лечения акромегалии приводит к инвалидизации пациентов активного и трудоспособного возраста, повышает риск преждевременной смертности. При акромегалии сокращается продолжительность жизни: 90% пациентов не доживают до 60 лет. Смерть обычно наступает в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты оперативного лечения акромегалии лучше при небольших размерах аденом. При крупных опухолях гипофиза резко возрастает частота их рецидивов.

Для профилактики акромегалии следует избегать травм головы, санировать хронические очаги инфекции носоглотки. Раннее выявление акромегалии и нормализация уровня гормона роста позволят избежать осложнений и вызвать стойкую ремиссию заболевания.

Акромегалия: симптомы, причины, лечение

Акромегалия: симптомы, осложнения, причины, лечение

Акромегалия

Акромегалия вызвана избытком гормона роста. Расскажем о симптомах, причинах и лечении акромагелии хирургическими и не хирургическими методами.

Наиболее очевидные признаки акромегалии возникают из-за разрастания костей лица, рук и ног, вызывающих уродство лица, большие руки и ноги. Однако изменения происходят настолько медленно, что они остаются незамеченными в течение длительного времени.

акромегалия

Акромегалия развивается после того, как человек достиг взрослого возраста.

У детей такое же состояние вызывает чрезвычайно высокий рост (гигантизм). Люди в возрасте от 30 до 50 лет чаще всего страдают.

Наиболее распространенной причиной является не раковая (доброкачественная) опухоль на гипофизе. Гипофиз, расположенный в головном мозге, вырабатывает ряд гормонов, включая гормон роста. Гормон роста способствует росту в детском возрасте и у взрослых, он контролирует метаболизм, мышечную и костную массу.

Чрезмерное количество гормона роста стимулирует рост всех тканей организма. Этот эффект опосредуется фактором роста, который называется IGF-I, который продуцируется в печени.

Симптомы акромегалии

Симптомы и признаки акромегалии могут включать:

• отек мягких тканей в руках и ногах (признаки начала)
• увеличенные кости в черепе, лице, челюсти, руках и ногах
• боли в суставах
• головные боли
• между зубами образуются промежутки, которые могут вызвать «плохой укус»
• бочкообразная грудная клетка
• увеличенное сердце (кардиомегалия)
• толстая и жирная кожа и сильный запах тела
• рост тегов кожи
• хриплый голос
• расширенный язык и губы
• храп или слюнотечение во время сна
• тяжелое потоотделение (гипергидроз)
• изменения зрения, такие как потеря периферийного (бокового) зрения.

Осложнения акромегалии

Без лечения акромегалия может вызвать ряд осложнений, в том числе:

• артрит
• синдром запястного туннеля
• диабет
• высокое кровяное давление (гипертония)
• болезнь сердца
• преждевременная смерть.

Причины акромегалии

Опухоль гипофиза (аденома) является самой распространенной причиной акромегалии. Аденома выделяет чрезмерное количество гормона роста, которое поражает многие ткани организма, включая кости и кожу. Гормональный дисбаланс обычно вызывает нарушения в других гормональных системах. Например, слишком большой гормон роста может вызвать диабет, который возникает у четверть людей с состоянием. Заболевшие женщины могут иметь нарушения менструального цикла.

Аденома медленно расширяется и может надавливать на окружающие ткани, вызывая головные боли. Если нервы к глазам прижаты, это может вызвать ухудшение зрения.

Некоторые опухоли в других органах, таких как легкие или поджелудочная железа, могут очень редко вызывать акромегалию. Эти опухоли либо делают гормон роста, либо делают химический препарат, называемый гормон-высвобождающий гормон роста (GHRH), который заставляет гипофиз вырабатывать гормон роста.

Прогресс состояния зависит от размера опухоли (акромегалии)

Прогрессирование акромегалии зависит от активности секреции и размера опухоли. В целом, акромегалия прогрессирует быстрее и агрессивнее у людей, которые развивают опухоль гипофиза в раннем возрасте во взрослой жизни. Причина опухолей гипофиза неизвестна. Без известной причины невозможно предсказать или предотвратить акромегалию.

Диагностика акромегалии

Акромегалию трудно диагностировать на ранних стадиях, потому что физические изменения происходят на протяжении многих лет. По подозрению в акромегалии, основанной на истории и физическом осмотре, для подтверждения диагноза требуются анализы крови.

Измерение IGF-I (фактор роста, производимого в печени) является самым надежным диагностическим тестом.

Измерение гормона роста имеет ограниченную ценность, поскольку его концентрация колеблется в крови.

Для определения размера и расположения аденомы выполняется визуализация гипофиза с помощью КТ или МРТ-сканирований.

Лечение акромегалии

Лечение уменьшает набухание мягких тканей лица, рук и ног, но не может обратить вспять воздействие на кости. Лечение направлено на удаление опухоли гипофиза или снижение ее активности. Варианты могут включать:

• Наркотики — аналоги соматостатина (торговые названия Сандостатин и Ланреотид) эффективны для ингибирования секреции гормона роста из опухоли и могут также уменьшить размер опухоли. Они могут использоваться в качестве первой линии лечения или могут использоваться для контроля остаточного заболевания после операции. Новый препарат, называемый пегвизомантом, является ценным дополнением — он работает, блокируя действие гормона роста.
• Хирургия — дает единственный шанс вылечить от опухоли. Успех зависит от размера, расположения опухоли и хирургического мастерства. Хирургия обычно проводится через нос человека.
• Лучевая терапия — обычно предлагается контролировать остаточное заболевание после операции.