Триазавирин — новый препарат, рекомендованный при коронавирусной инфекции

Чем лечат коронавирус: 8 перспективных препаратов

Как сообщил РБК Виктор Малеев, советник НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, пока в мире не созданы эффективные средства и для лечения коронавируса врачи применяют комбинации существующих. Каких именно, Минздрав уточнил в списке рекомендованных препаратов. В их число вошли гидроксихлорохин, интерферон, лопинавир и ритонавир.

В начале сентября Минздрав выпустил обновленную, восьмую версию рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Доступная инфографика опубликована на сайте министерства.

Как отмечают эксперты, для профилактики коронавируса можно использовать препараты умифеновир, рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α). После контакта с зараженным SARS-CoV-2 нужно принимать гидроксихлорохин.

Материал прокомментировала и проверила Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic.

Когда показан Триазавирин

Триазавирин является антивирусным лекарственным препаратом. Он разработан институтами двух академий наук РАН и РАМН. Над лекарством работали Чупахин О.Н., Киселев О.И., Чарушин В.Н. Средство прошло клинические испытания в 11 крупных аккредитованных клинических центрах. Регистрационное удостоверение было выдано в 2014 г.

Препарат относится к классу азолоазинов. Он является единственным лекарственным средством из этой группы. Активной составляющей препарата является риамиловир, который непосредственно борется с вирусными агентами.

Триазавирин показан для терапии и профилактики респираторных заболеваний.

Препарат эффективен при:

• Гриппе (H3N2, H5N1, H1N1, H5N2, H9N2);
• Парагриппе;
• Кори;
• Респираторно-сенцитиальном вирусе;
• Лихорадке Денге, Западного Нила;
• Клещевом энцефалите.

Средство можно использовать для профилактических и лечебных целей при КОВИД 19.

Медикамент показан только для взрослых. В педиатрической практике не используется из-за недостаточной доказательной базы.

Осложнения коронавируса при отсутствии лечения

Пациенты с легким течением коронавирусной инфекции, у которых нет отягчающих факторов риска, выздоравливают чаще всего самостоятельно. В отдельных случаях сохраняется потеря или извращение обоняния, может измениться вкус привычной еды. После перенесенного заболевания некоторое время остается слабость, повышенная утомляемость.

Из-за несвоевременного обращения за помощью могут развиться следующие осложнения³:

• пневмония — воспаление легких;
• присоединение вторичной бактериальной, грибковой инфекции;
• нарушение свертываемости крови с появлением тромбов в мелких и крупных сосудах;
• острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) — развитие отека легких с последующим распространенным воспалением и нарушением поступления кислорода к тканям (смертность составляет от 30-50% до 40-60%);
• сепсис — нарушений функций внутренних органов, возникшее как ответ на тяжелый инфекционный процесс;
• септический шок — наиболее опасный исход сепсиса, при котором резко нарушается доставка крови к тканям и органам;
• нарушения сердечного ритма;
• дыхательная недостаточность — патологическое состояние, при котором легкие не способны адекватно вентилировать воздух и обогащать кровь кислородом;
• нарушение функций большинства внутренних органов;
• острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
• остановка сердца;
• делирий — тяжелый психоз, при котором больной теряет ориентацию во времени и окружающем мире, видит галлюцинации, слышит несуществующие голоса и т.д.;
• острое поражение печени и почек;
• летальный исход.

Тяжелее всего инфекцию переносят пациенты старше 60 лет и больные с сопутствующими патологиями — сахарный диабет, цирроз печени, онкология, хронические заболевания сердца и легких³.

Направления реабилитации после болезни

Основная программа восстановления после COVID-19 направлена на:

улучшение вентиляции и газообмена в легких;

нормализацию качественного сна;

преодоление депрессивных состояний;

повышение общей физической активности и выносливости;

устранение мышечной слабости;

обеспечение организма необходимыми питательными элементами.

Показания препарата Арепливир

• лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
U07.1	COVID-19, вирус идентифицирован

Заключение

Согласно данным о лекарственных взаимодействиях АЭП и противовирусных препаратов (табл. 1) из препаратов широкого спектра действия для лечения эпилепсии лишь леветирацетам полностью лишен нежелательных взаимодействий. То же можно сказать и о таких АЭП, как вигабатрин, габапентин, ретигабин и прегабалин, но их спектр применения существенно уже. Также следует учесть, что из-за риска SUDEP нежелательно использование комбинации вигабатрина с глюкокортикоидами, которые нередко приходится применять при тяжелых воспалительных процессах и угрозе жизни пациента. Из АЭП широкого спектра топирамат лишен взаимодействия с большинством противовирусных препаратов, кроме комбинации с дарунавиром/кобистатом. Необходимо также учитывать, что возможности применения топирамата в ряде случаев ограничиваются наличием почечной патологии у пациентов, особенно склонности к камнеобразованию, что нередко встречается у пожилых людей. Леветирацетам же является наиболее безопасным препаратом по влиянию на соматические функции, органы и системы, что важно для лечения тяжелых больных, в т. ч. находящихся в критических состояниях. Также леветирацетам, близкий по структуре к пирацетаму, обладает дополнительным положительным влиянием на высшие психические функции, что немаловажно для категории пожилых пациентов, наиболее уязвимых для новой коронавирусной инфекции. Таким образом, терапия леветирацетамом является наиболее безопасной для пациента с эпилепсией в случае возникновения необходимости лечения тяжелой вирусной инфекции, такой как COVID-19.

1. Global research on coronavirus disease (COVID-19). (Электронный ресурс). URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov (дата обращения 20.04.2020).
2. Covid-19-and-epilepsy. (Электронный ресурс). URL: https://www.ilae.org/patient-care/covid-19-and-epilepsy/for-clinicians (дата обращения 20.04.2020).
3. Холин A.A., Заваденко Н.Н., Холина Е.A. Международные рекомендации по ведению пациентов с эпилепсией в условиях пандемии COVID-19 (по материалам ILAE). РМЖ. 2020;8:2–4. [Kholin A.A., Zavadenko NN, Kholina E.A. Internationalguidelines for the management of patients with epilepsy in a COVID-19 pandemic (based on ILAE). RMJ. 2020;8:2–4 (in Russ.)].
4. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 6 (28.04.2020). Министерство здравоохранения Российской Федерации. (Электронный ресурс). URL: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf (дата обращения 20.04.2020). [Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Temporary guidelines. Version 6 (04/28/2020). Ministry of Health of the Russian Federation. (Electronic resource). URL: https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_%D0%9CR_COVID-19_v6.pdf (accessed 20.04.2020) (in Russ.)].
5. Croom K.F., Dhillon S., Keam S.J. Atazanavir. A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection. Drugs. 2009;69:1107–1140. DOI: 10.2165/00003495-200969080-00009.
6. Ekins S., Mottin M., Ramos P.R.P.S. et al. Déjà vu: Stimulating open drug discovery for SARS-CoV-2. Drug Discov Today. 2020; pii: S1359–6446 (20) 30145–8. DOI: 10.1016/j.drudis.2020.03.019 [Epub ahead of print].
7. Rathbun R.C., Liedtke M.D. Antiretroviral drug interactions: overview of interactions involving new and investigational agents and the role of therapeutic drug monitoring for management. Pharmaceutics. 2011;3(4):745–781. DOI: 10.3390/pharmaceutics3040745. PMID: 24309307.
8. Cao B., Wang Y., Wen D. et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(19):1787–1799. DOI: 10.1056/NEJMoa2001282.
9. Riva A., Conti F., Bernacchia D. et al. Darunavir does not prevent SARS-CoV-2 infection in HIV patients. Pharmacol Res. 2020;157:104826. DOI: 10.1016/j.phrs.2020.104826.
10. Gordon C.J., Tchesnokov E.P., Feng J.Y. et al. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem. 2020;295(15):4773–4779. DOI: 10.1074/jbc.AC120.013056.
11. Baranovich T., Wong S.S., Armstrong J. et al. T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro. J Virol. 2013;87(7):3741–3751. DOI: 10.1128/JVI.02346-12.
12. Shiraki K., Daikoku T. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacol Ther. 2020;209:107512. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2020.107512.
13. Bhattacharjee M. Chemistry of Antibiotics and Related Drugs. Springer. 2016; 184 p.
14. Cortegiani A., Ingoglia G., Ippolito M., Giarratano A., Einav S. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. Journal of Critical Care. 2020; pii: S0883–9441 (20) 30390–7. DOI: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005. [Epub ahead of print].
15. Singh A.K., Singh A., Shaikh A., Singh R., Misra A. Chloroquine and hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19 with or without diabetes: A systematic search and a narrative review with a special reference to India and other developing countries. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(3):241–246. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.03.011.
16. Gautret P., Lagier J.C., Parola P. et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020:105949. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
17. Fan-Minogue H., Bodapati S., Solow-Cordero D.E. et al. A c-Myc activation sensor-based high throughput drug screening identifies an anti-neoplastic effect of nitazoxanide. Mol. Cancer Ther. 2013;12:1896–1905. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-12-1243.
18. Liu C., Zhou Q., Li Y. et al. Research and Development on Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Cent Sci. 2020;6(3):315–331. DOI: 10.1021/acscentsci.0c00272.
19. Paeshuyse J., Dallmeier K., Neyts J. Ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: a review of the proposed mechanisms of action. Curr Opin Virol. 2011;1(6):590–598. DOI: 10.1016/j.coviro.2011.10.030.
20. Xu K., Cai H., Shen Y. et al. Management of corona virus disease-19 (COVID-19): the Zhejiang experience [Article in Chinese] Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2020; 49 (1):0. PMID: 32096367.
21. Muralidharan N., Sakthivel R., Velmurugan D., Gromiha M.M. Computational studies of drug repurposing and synergism of lopinavir, oseltamivir and ritonavir binding with SARS-CoV-2 protease against COVID-19. J Biomol Struct Dyn. 2020:1–6. DOI: 10.1080/07391102.2020.1752802.
22. Liverpool Drug Interaction Group, University of Liverpool. (Электронный ресурс). URL: https://www.eanpages.org/wp-content/uploads/2020/04/Anticonvulsants.pdf (дата обращения 20.04.2020).
23. European Paediatric Neurology Sosiety. Covid-19 Neurological Complications and Potential Therapies. https://www.epns.info/covid-19-neurological-complications-potential-therapies/ Clinically relevant Drug-Drug interaction between AEDs and medications used in the treatment of COVID-19 patients. (Электронный ресурс). URL: https://mcusercontent.com/9971e1bd8fbf33bfd52781157/files/0543281f-fced-4ba5-a8b4-cdb575d9dfd1/Antiepileptic_drugs_interactions_in_COVID_19.01.pdf (дата обращения 27.04.2020).
24. Liverpool Drug Interaction Group; University Hospital of Basel (Switzerland) and Radboud UMC (Netherlands). COVID-19 Drug Interactions. (Электронный ресурс). URL: https://www.covid19-druginteractions.org/ (дата обращения 28.04.2020).
25. Sheehan N.L., Brouillette M.J., Delisle M.S., Allan J. Possible interaction between lopinavir/ritonavir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150. DOI: 10.1345/aph.1G418.
26. Okulicz J.F., Grandits G.A., French J.A. et al. Virologic outcomes of HAART with concurrent use of cytochrome P450 enzyme-inducing antiepileptics: a retrospective case control study. AIDS Res Ther. 2011;8:18. DOI: 10.1186/1742-6405-8-18.
27. Lim M.L., Min S.S., Eron J.J. et al. Coadministration of lopinavir/ritonavir and phenytoin results in two-way drug interaction through cytochrome P-450 induction. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004;36(5):1034–1040. DOI: 10.1097/00126334-200408150-00006.
28. Hugen P.W., Burger D.M., Brinkman K. et al. Carbamazepine — indinavir interaction causes antiretroviral therapy failure. Ann Pharmacother. 2000;34(4):465–470. DOI: 10.1345/aph.19211.
29. Van der Lee M.J., Dawood L., ter Hofstede H.J. et al. Lopinavir/ritonavir reduces lamotrigine plasma concentrations in healthy subjects. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006;80:159–168. DOI: 10.1016/j.clpt.2006.04.014.
30. Okulicz J.F., Grandits G.A., French J.A. et al. The impact of enzyme-inducing antiepileptic drugs on antiretroviral drug levels: a case-control study. Epilepsy Res. 2013;103(2–3):245–253. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2012.07.009.
31. Asconapé J.J. Pharmacokinetic Considerations with the Use of Antiepileptic Drugs in Patients with HIV and Organ Transplants. Curr Neurol Neurosci Rep 2018;18:89. DOI: 10.1007/s11910–018–0897–4.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.