Рак яичников у женщин: симптомы, признаки и как вылечить на первых стадиях боли | проект «Новая жизнь»

Проект для женщин, столкнувшихся с онкологией

Рак яичников — это вид злокачественных новообразований, которые первично развиваются из ткани яичника. Чаще всего представлены эпителиальными опухолями (аденокарцинома, муцинозный рак яичника, серозный рак яичников и др), герминогенными и стромальными опухолями полового тяжа.

Рак яичников причины

Достоверные причины образования опухоли неизвестны, поэтому, обсуждая причины развития овариальных злокачественных новообразований, врачи говорят о факторах риска. К ним относят следующие состояния:

  • гиперэстрогения — избыточная продукция женских половых гормонов (эстрогенов) в первой фазе менструального цикла. Поскольку ткань яичника чувствительна к их действию, гормональная стимуляция может привести к активной пролиферации клеток и их злокачественной трансформации. Гиперэстрогения также наблюдается при стимуляции суперовуляции во время ЭКО или донации яйцеклеток, при гормонально заместительной терапии во время лечения патологии климакса, а также при ожирении, поскольку жировая ткань обладает собственной гормональной активностью;
  • длительный репродуктивный период с постоянной овуляцией — раннее начало полового созревания, поздний климакс, отсутствие беременности, отказ от кормления грудью;
  • Наследственность и генетическая предрасположенность. Около 10% случаев данных новообразований обусловлены генетическими причинами. В первую очередь речь идет о мутациях в генах BRCA. Также риски увеличиваются при наличии опухолей у родственниц первой линии.
  • Стадии

    • 1 стадия рака яичников — опухоль поражает только яичники и не выходит за их пределы;
    • 2 стадия — поражаются тазовые органы;
    • 3 стадия — поражаются органы брюшной полости;
    • 4 стадия — опухоль выходит за пределы брюшной полости, например, в легкие или плевру.

    Рак яичников у женщин: симптомы и признаки

    Симптомы рака яичников на ранней стадии либо отсутствуют, либо неспецифичны, поэтому на основе жалоб сложно заподозрить наличие такой патологии. Более специфичные признаки появляются на поздних стадиях.

    Ранние симптомы рака яичника:

    • потягивание внизу живота;
    • боли в животе неясной локализации. На начальных стадиях они возникают внезапно и так же внезапно исчезают, причем на долгое время;
    • вздутие живота.

    Признаки рака яичников на распространенных стадиях

    • нарушение стула и мочеиспускания — развиваются из-за того, что опухоль смещает матку, а та, в свою очередь, давит на кишечник и мочевой пузырь;
    • увеличение объема живота. Как правило, оно развивается из-за асцита — скопления свободной жидкости в брюшной полости. наличие твердых пальпируемых образований в животе;
    • боли при раке яичников интенсивного характера могу являться признаком перекрута ножки опухоли и ее ишемии. В качестве первого признака рака яичников встречается редко.

    Общие признаки рака яичников у женщин:

    • снижение веса без видимых причин;
    • потеря аппетита и чувство насыщения от малого объема пищи;
    • быстрая утомляемость.

    Диагностика

    Диагностика заболевания производится в 2 этапа — обнаружение новообразования, его верификация и определение стадии. Как правило, обнаружение опухоли производится с помощью лучевых методов диагностики — УЗИ, КТ, МРТ. Например, рак яичника на УЗИ выглядит как образование неправильной формы с нечеткими, размытыми границами. Также с помощью этих методов производят предварительную оценку распространения процесса, например, прорастание рака в тазовые органы или органы брюшной полости.

    Если по данным лучевых методов исследования обнаружено новообразование, пациентке предлагают сдать кровь на рак яичников (на определение онкомаркеров СА 125 и НЕ 4 с подсчетом индекса ROMA) это исследование позволит с определенной долей вероятности дифференцировать карциному яичников. При подозрении на герминогенные опухоли, врач может предложить анализы на АФП и ХГЧ.

    Окончательная постановка диагноза и определение стадии заболевания в основном осуществляется после операции, во время которой берут материал на гистологическое исследование и проводят ревизию брюшной полости на наличие канцероматоза и метастазов.

    Можно ли вылечить рак яичников

    Рак яичников лечится комбинацией хирургического и химиотерапевтического лечения. Целью операции является максимально полное удаление опухолевой массы, а химиотерапия уничтожает оставшиеся злокачественные клетки и снижает вероятность рецидива или прогрессирования патологии.

    Хирургическая операция

    Объем вмешательства зависит от стадии процесса. Рак яичников первой стадии допускает удаление пораженного органа и маточной трубы. Это позволяет на время сохранить второй яичник и, при желании, женщинеродить ребенка. После этого проводится овариогистерэктомия. Показания к такому лечению очень ограничены. В основном стандарт операции предполагает удаление матки, яичников, маточных труб, лимфоузлов и резекцию большого сальника (это позволяет предотвратить канцероматоз брюшины при раке и его распространение по брюшной полости). Кроме того, может понадобиться резекция вовлеченных в процесс органов, например, мочевого пузыря или кишечника.

    У многих пациенток заболевание диагностируется на распространенных стадиях, когда в процесс вовлекаются органы брюшной полости, отдаленные лимфоузлы, либо имеются метастазы рака яичников за пределами брюшной полости. Тогда лечение начинают с нескольких курсов химиотерапии, а операцию проводят после уменьшения объема опухолевой массы.

    Химиотерапия

    Как правило, химиотерапия рака яичника проводится после операции, которая не только уменьшит объем опухолевой массы, но и синхронизирует жизненный цикл злокачественных клеток, что позволит добиться большей эффективности лечения.

    Подбор препаратов осуществляется на основании гистологического типа новообразования. Например, выбором терапии первой линии при лечении аденокарциномы является комбинация препаратов платины и таксанов. После того как пациентка получит необходимое количество курсов химиотерапии, лечение прекращают и переходят к активному наблюдению для своевременного обнаружения рецидива. Некоторым женщинам по показаниям может назначаться таргетная терапия бевацизумабом.

    Свидетельством прогрессирования заболевания является возникновения новых опухолевых очагов по данным УЗИ, КТ или МРТ, и/или рост СА125. Здесь имеет значение вид рецидива:

    • платиночувствительный — прогрессирование опухоли началось не ранее, чем через 6 месяцев после прекращения ХТ. В этом случае можно продолжать лечение препаратами платины, но в комбинации с другими, ранее не использовавшимися препаратами. Если от момента прекращения лечения прошло более года, можно использовать химиотерапию 1 линии;
    • платинорезистентный — опухоль начала прогрессировать ранее, чем через полгода от момента прекращения лечения;
    • платинорефрактерный рецидив — опухоль прогрессирует уже во время ХТ 1 линии.

    В двух последних случаях для дальнейшего лечения используют схемы, не содержащие препараты платины. Если и оно не помогает, то ограничиваются поддерживающей терапией.

    Профилактика рака яичников

    Есть научные данные, свидетельствующие о том, что непрерывный прием оральных контрацептивов в течение 5 лет снижает вероятность овариального рака в 2 раза. Однако не рекомендуется принимать эти препараты исключительно с данной целью. Также снижают вероятность развития злокачественных опухолей данной локализации беременность и кормление грудью.

    Отдельно стоит отметить наследственный рак яичников. Пациенткам из группы риска показано ежегодное обследование, включающее УЗИ тазовых органов и определение СА 125. Кроме того, при достижении определенного возраста, им могут предложить превентивную овариоэктомию (удаление яичников).

    Рак яичников: выжить и пережить

    • Автор +МАМА
    • В Онкология
    • Опубликовано 18.02.2019
    • No Comments

    Что провоцирует возникновение рака яичников? С «поломкой» каких генов связана его наследственная предрасположенность? Как проявляет рак яичников первые признаки и симптомы? Как распространяются злокачественные клетки и каким образом можно обнаружить метастазы? Каков срок жизни у больных раком яичников и что предлагает современная медицина для лечения этого заболевания?

    Ответы на эти и другие вопросы вы можете получить, прочитав эту статью. Также вы прочтете здесь мнение эксперта о том, можно ли взять под контроль наследственный рак яичников. Эксперт выступила в рамках XXI Российского онкологического конгресса.

    Эксперт: д.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ имени Н.Н. Блохина Светлана Хохлова.

    Рак яичников – злокачественная опухоль, которая находится на третьем месте среди женских раков и чаще всего встречается в среднем и пожилом возрасте. Ежегодно рак яичников диагностируется у 12 тысяч россиянок и нередко — в тяжелой степени. Примерно у 8% молодых женщин патология передается по наследству.

    Почему возникает рак яичников и как снизить вероятность его наступления?

    Точно на этот вопрос ответить невозможно, однако медики установили, что рак яичников — патология, характерная для развитых стран, где исключением является лишь Япония.

    Такая статистика позволила исследователям предположить, что возникновение болезни связано с традициями питания и усиленным употреблением животных жиров.

    Главными факторами, которые провоцируют рак яичников, ученые считают гормональные сбои и наследственную предрасположенность: если женские раки (яичника или молочной железы) встречаются у близких пациентки по женской линии (матери, тети или сестер), то вероятность их передачи по наследству увеличивается на 50%. Как правило, эти наследственные патологии связаны с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2. «Поломка» в этих генах бывает связана с ранним началом и поздним завершением менструального цикла, беременностью после 35 лет, малым количеством беременностей, проблемами с лактацией, бесплодием, перенесенным паротитом («свинкой»). А вот применение оральных контрацептивов уменьшает вероятность рака яичников.

    Рак яичников: как он распространяется?

    Обычно метазстазы распространяются по брюшине, но могут пробираться и в стенку мочевого пузыря, кишечника, продвигаться по лимфатическим сосудам и поражать лимфоузлы в тазовых органах и в паху. Попадая в кровь, раковые клетки поражают легкие, мозг, печень, селезенку, кожу, шею, область ключицы, пупок. Рак яичника может быть и вторичным поражением после другого женского рака — молочной железы, матки и т.д.

    Врачи используют специальную классификацию Международной ассоциации акушеров и гинекологов, чтобы разделить течение рака яичников на стадии:

    • рак яичников, 1 стадия (Т1) – когда опухоль существует в одном яичнике или в обоих;
    • рак яичников, 2 стадия (Т2) – когда рак яичников метастазирует в матку, маточные трубы, область малого таза;
    • рак яичников, 3 стадия (Т3) – когда метастазы проникают в брюшину (канцероматоз брюшины при раке яичников), что считается очень неблагоприятным признаком;
    • 4 стадия (М1) – когда метастазы достигают органов, отдаленных от яичников.

    Рак яичников: симптомы и признаки

    Первые признаки рака яичников у женщин не отличаются от обычных недомоганий: иногда они испытывают тяжесть, распирание и боль в животе, запоры. Если капсула яичника разрывается и вокруг него возникает воспаление — женщина ощущает резкую боль.

    Позднее к этим признакам присоединяются другие симптомы рака яичников:

    • несмотря на уменьшенный аппетит и слабость, происходит увеличение объема живота и его вздутие (поскольку в брюшной полости накапливается жидкость и возникает асцит); при выпячивании брюшной стенки может возникать грыжа;
    • если жидкость накапливается в плевральной полости — у женщины появляется одышка;
    • без видимой причины возникает тошнота и рвота; при прогрессировании заболевания происходит поражение кишечника и развивается истощение, что может привести к гибели;
    • частые позывы к мочеиспусканию;
    • если рак распространился в матку, возникают характерные выделения из влагалища.

    Быстро ли развивается рак яичников?

    Бывает по-разному: иногда опухоль может развиваться долго и без всяких симптомов. Но если признаки рака яичников уже себя проявили — течение заболевания резко ускорится, и прогрессирование опухоли будет происходить в течение нескольких месяцев.

    Месячные при раке яичников

    Рак может поразить не оба, а один яичник: в таком случае регулярная задержка менструального цикла будет признаком патологии. На второй стадии заболевания рак может захватить оба яичника, и тогда симптомы станут более очевидны: из-за дефицита гормонов менструации станут необильными, скудными, а задержки месячных будут все более продолжительными. При менструациях будут ощущаться боли не только в нижней части живота, но и в боках — там, где расположены яичники. Влияние гормонов может проявиться полным прекращением менструаций, огрубением голоса и ростом волос на лице. Также может произойти внезапное кровотечение, похожее на менструацию, после поднятия тяжелого, в результате сексуального контакта или просто, без всякого повода. Такое кровотечение бывает обильным и длится дольше обычных месячных.

    Может ли киста яичника перерасти в рак?

    Такое бывает очень редко: по статистике – в 0,01% случаев. Но рак яичников может скрываться под видом кисты, имитируя ее на начальной стадии. В такой ситуации выявить рак можно лишь с помощью гистологии.

    Как диагностировать рак яичников?

    Если вы подозреваете у себя рак яичников — обратитесь к гинекологу: он назначит полное обследование, предварительно осмотрев ваш живот, а также область придатков. Если доктор не обнаружил признаков заболевания, он назначит дополнительные исследования:

    • Рак яичников на УЗИ диагностируется с использованием трансвагинального исследования (влагалищным датчиком) или трансабдоминального (через брюшную стенку);
    • Компьютерная томография покажет состояние органов брюшной полости и малого таза; если опухоль существует — на КТ будут определены ее размеры и возможные метастазы в другие органы, а также будут заметны процессы изменений в лимфоузлах;
    • при необходимости проводится МРТ.

    Психосоматика рака яичников

    Психологи называют яичники «женским центром созидания». Именно поэтому психосоматика заболевания, по мнению психолога Луизы Хей, связана с нерешенными внутренними женскими задачами — рождением ребенка, построением семьи, ощущением женщины в себе. Причем, поводом для возникновения патологии могут стать претензии или негативные мысли, обиды (вплоть до ненависти) к противоположному полу, близким мужчинам — мужу, отцу, брату. Психолог Александр Астрогор уверен, что злокачественная опухоль яичников появляется, когда женщина носит в себе желание отомстить обидчику.

    Рак яичников: лечение

    Чтобы понять — насколько эффективно проходит лечение, врачи используют специальный онкомаркер рака яичников – опухоль-ассоциированный антиген СА-125: меняя свою концентрацию, он показывает, как продвигается терапия.

    Лечение I стадии рака яичников. Если брюшина не задета метастазами, женщине хирургическим путем удаляют придатки, матку и сальник. В процессе операции могут обнаружиться очаги, похожие на метастазы — в таком случае их срочно отправляют на морфологический анализ; Молодые женщины часто хотят сохранить один непораженный яичник, чтобы иметь возможность выносить ребенка: в таком случае хирурги идут навстречу желанию пациентки, но при этом делают биопсию второго яичника и отправляют на исследование полученный материал. Как правило, при одностороннем раке яичника женщине после операции не назначают химиопрепараты, а используют альтернативные возможности лечения.

    Если прооперировать рак яичника на первой стадии, возможность выживаемости составит 90%.

    Лечение II и последующих стадий рака яичников. На этих стадиях хирурги стараются удалить как можно большую часть опухоли и метастазы, и здесь состояние пациенки во многом зависит от умения и опыта хирурга. На III – IV стадиях, перед тем, как провести операцию, женщине могут назначить химиотерапию, чтобы размер опухоли уменьшился. Рецидив после операции возможен (он определяется, если в крови нарастает уровень СА-125 и затем подтверждается на УЗИ и КТ), однако в таком случае врачи редко назначают повторную операцию, поскольку она чаще всего ухудшает их выживаемость. Исключение могут сделать для молодой пациентки, если опухоль находится у нее только в одном яичнике или если рецидив произошел через год и позже после проведения операции. В остальных случаях в при рецидиве назначают курс химиотерапии препаратами первой линии, затем — второй линии.

    Если опухоль достигла IV стадии, пациентке редко проводят операцию: обычно назначается паллиативная операция или назначаются препараты для облегчения состояния больной.

    Есть ли альтернативные методики?

    Да, к счастью, не все пациентки обречены на хирургическое удаление органов и химиотерапию. Помимо этого, существуют современные методики:

    • IP-терапия: когда препараты вводятся сразу в брюшную полость: побочных эффектов от лечения становится меньше, а сам препарат непосредственно воздействует на опухоль. В современной терапии используются препараты растительного происхождения.
    • Таргетное лечение: когда применяются средства, которые действуют исключительно «в цель», воздействуя на опухоль и не затрагивая здоровые клетки.
    • Иммунотерапия при раке яичников: среди самых последних разработок – двухкомпонентные антитела, которые могут одновременно поражать сразу две «мишени» в опухоли (рецептор фолиевой кислоты 1 – FOLR1 и рецептор смерти 5 – death receptor 5) и к тому же способны проходить через защитный клеточный барьер опухоли. Эти препараты обладают меньшей токсичностью, чем их предшественники. Уже в ближайшее время они будут проходить клинические испытания на пациентах.

    Комментарий эксперта:

    Буквально в последние годы онкологи предложили взять под контроль наследственный (BRCA1 и BRCA2-ассоциированный) рак яичников с помощью препарата, содержащего вещество олапариб. Клинические данные показали, что включение этого препарата в схему лечения способно значительно увеличить выживаемость без прогрессирования у пациенток с наследственным раком яичников: при этом у них на 82% уменьшается риск прогрессирования заболевания или смерти. Кроме того, применение препарата с веществом олапариб помогает отсрочить на 9,4 месяца необходимость проведения химиотерапии у пациенток с мутацией генов BRCA1 и BRCA2. В России препарат олапариб уже прошел регистрацию в июле 2016 года. Его безопасность и переносимость позволяют оставлять на терапии 94% пациенток, получающих препарат более 5-ти лет. При этом 60% нежелательных явлений, возникающих при длительном приеме, можно отнести к слабой или умеренной степени тяжести. Для купирования редких нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея — 2% случаев), можно снижать дозу препарата.

    Питание после химиотерапии при раке яичников

    Диета после химиотерапии при раке яичников должна быть, в основном, составлена из животных белков и сложных углеводов. Блюда лучше готовить запеченными, отваренными, на пару и протертыми. Частота приема пищи — около шести раз в день.

    Продукты, рекомендованные при раке яичников:

    • белки: мясо без жира (птица, телятина), рыба (лучше — морская), орехи, яйца;
    • кисломолочные и молочные: сливочное масло, сыр (пониженной жирности, без специй), простокваша, творог, кефир;
    • овощи и фрукты: зелень, капуста, яблоки, кабачки, цитрусовые, баклажаны, болгарский перец;
    • злаковые: каши гречневая и овсяная, цельнозерновой хлеб и паста;
    • углеводы: мед.

    Исключить из рациона следует консервы, пряности и приправы, острые блюда, алкогольные напитки.

    Сколько живут больные раком яичников после подтверждения диагноза?

    По статистике пятилетняя и более выживаемость характерна для 40% всех пациенток с раком яичников. При этом диагноз, поставленный на ранней стадии, дает возможность выжить 90% женщин. К сожалению, метастазы и III стадия опухоли отдаленных органов пока дает невысокую выживаемость (около 20%). Но активные исследования ученых и внедрение иммунотерапии в лечение рака яичников позволяют женщинам бороться с заболеванием, не теряя надежды на любой стадии.

    • Эксперт
    • Последние статьи
    • Обратная связь
    Об эксперте: +МАМА

    Мы самый дружелюбный сайт для мам и ваших малышей. Вопросы и ответы на них, уникальные статьи от врачей и писателей — все это у нас 🙂

    Рак яичников

    Рак яичников – первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез – яичников. На ранних стадиях рак яичников малосимптомен; патогномоничные проявления отсутствуют. Распространенные формы проявляются слабостью, недомоганием, снижением и извращением аппетита, нарушениями функции ЖКТ, дизурическими расстройствами, асцитом. Диагностика рака яичников включает проведение физикального и вагинального обследования, УЗИ, ЯМРТ или КТ малого таза, лапароскопии, исследование онкомаркера СА 125. В лечении рака яичников применяется хирургический подход (пангистерэктомия), полихимиотерапия, радиотерапия.

    МКБ-10

    • Причины
    • Классификация
    • Симптомы рака яичников
    • Диагностика
    • Лечение рака яичников
      • Оперативное лечение
      • Противоопухолевая терапия
    • Прогноз и профилактика
    • Цены на лечение

    Общие сведения

    Рак яичников стоит на седьмом месте в структуре общей онкопатологии (4-6%) и занимает третье место (после рака тела матки и рака шейки матки) среди злокачественных опухолей в онкогинекологии. Чаще рак яичников поражает женщин предклимактерического и климактерического периода, хотя не является исключением и среди женщин моложе 40 лет.

    Причины

    Проблема развития рака яичников рассматривается с позиций трех гипотез. Считается, что как и другие овариальные опухоли, рак яичников развивается в условиях длительной гиперэстрогении, что повышает вероятность опухолевой трансформации в эстрогенчувствительной ткани желез.

    Другой взгляд на генез рака яичников основан на представлениях о постоянной овуляции при раннем наступлении менархе, поздней менопаузе, малом количестве беременностей, укорочении лактации. Непрерывные овуляции способствуют изменению эпителия стромы яичника, тем самым создавая условия для аберрантного повреждения ДНК и активации экспрессии онкогенов.

    Генетическая гипотеза выделяет среди группы потенциального риска женщин с семейными формами рака груди и яичников. По наблюдениям, повышенный риск развития рака яичников ассоциирован с наличием бесплодия, дисфункции яичников, гиперплазии эндометрия, частых оофоритов и аднекситов, миомы матки, доброкачественных опухолей и кист яичников. Применение гормональной контрацепции длительнее 5 лет, напротив, снижает вероятность возникновения рака яичников практически вдвое.

    Классификация

    По месту возникновения изначального очага рака различают первичное, вторичное и метастатическое поражения яичников.

    1. Первичный рак яичника сразу развивается в железе. По своему гистотипу первичные опухоли являются эпителиальными образованиями папиллярного или железистого строения, реже развиваются из клеток покровного эпителия. Первичный рак яичника чаще носит двустороннюю локализацию; имеет плотную консистенцию и бугристую поверхность; встречается преимущественно у женщин до 30 лет.
    2. Вторичный рак яичников. На его долю приходится до 80% клинических случаев. Развитие данной формы рака происходит из серозных, тератоидных или псевдомуцинозных кистом яичников. Серозные цистаденокарциномы развиваются в возрасте 50-60 лет, муцинозные — после 55-60 лет. Вторичные эндометриоидные цистаденокарциномы встречаются у молодых женщин, обычно страдающих бесплодием.
    3. Метастатическое поражение яичников развивается в результате распространения опухолевых клеток гематогенным, имплантационным, лимфогенным путями из первичных очагов при раке желудка, молочной железы, матки, щитовидной железы. Метастатические опухоли яичников обладают быстрым ростом и неблагоприятным течением, обычно поражают оба яичника, рано диссеминируют по брюшине малого таза. Макроскопически метастатическая форма рака яичников имеет белесоватый цвет, бугристую поверхность, плотную или тестоватую консистенцию.

    Более редкие типы рака яичников представлены папиллярной цистаденомой, гранулезоклеточным, светлоклеточным (мезонефроидным) раком, аденобластомой, опухолью Бреннера, стромальными опухолями, дисгерминомой, тератокарциномой и др. В клинической практике рак яичников оценивается в соответствии с критериями FIGO (стадии I-IV) и TNM (распространенность первичной опухоли, регионарных и отдаленных метастазов).

    I (T1) – распространенность опухоли ограничивается яичниками:

    • IA (T1a) – рак одного яичника без прорастания его капсулы и разрастания опухолевых клеток на поверхности железы
    • IB (T1b) – рак обоих яичников без прорастания их капсул и разрастания опухолевых клеток на поверхности желез
    • IC (T1c) – рак одного или двух яичников с прорастанием и/или разрывом капсулы, опухолевыми разрастаниями на поверхности железы, наличием атипичных клеток в асцитических или смывных водах

    II (T2) – поражение одного или обоих яичников с распространением опухоли на структуры малого таза:

    • IIA (T2a) — рак яичников распространяется или метастазирует в маточные трубы или матку
    • IIB (T2b) — рак яичников распространяется на другие структуры таза
    • IIC (T2c) – опухолевый процесс ограничен поражением малого таза, определяется наличие атипичных клеток в асцитических или смывных водах

    III (T3/N1) — поражение одного или обоих яичников с метастазированием рака яичников по брюшине или в регионарные лимфоузлы:

    • IIIA (T3a) – наличие микроскопически подтвержденных внутрибрюшинных метастазов
    • IIIB (T3b) – макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром до 2 см
    • IIIC (T3c/N1) — макроскопически определяемые внутрибрюшинные метастазы диаметром более 2 см или метастазы в регионарные лимфоузлы

    IV (M1) – метастазирование рака яичников в отдаленные органы.

    Симптомы рака яичников

    Проявления рака яичников вариабельны, что объясняется многообразием морфологических форм заболевания. При локализованных формах рака яичников симптоматика, как правило, отсутствует. У молодых женщин рак яичников может клинически манифестировать с внезапного болевого синдрома, вызванного перекрутом ножки опухоли или перфорацией ее капсулы.

    Активизация проявлений рака яичников развивается по мере распространения опухолевого процесса. Происходит нарастание недомогания, слабости, утомляемости, субфебрилитета; ухудшение аппетита, функции ЖКТ (метеоризм, тошнота, запоры); появление дизурических явлений.

    При поражении брюшины развивается асцит; в случае метастазов в легкие – опухолевый плеврит. В поздних стадиях нарастает сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, развиваются отеки нижних конечностей, тромбозы. Метастазы при раке яичников, как правило, выявляются в печени, легких, костях.

    Среди злокачественных опухолей яичников встречаются гормонально-активные эпителиальные образования. Гранулезоклеточный рак яичников – феменизирующая опухоль, способствующая преждевременному половому созреванию девочек и возобновлению маточных кровотечений у пациенток в менопаузе. Маскулинизирующая опухоль – адренобластома, напротив, приводит к гирсутизму, изменению фигуры, уменьшению груди, прекращению менструаций.

    Диагностика

    Комплекс методов диагностики рака яичников включает проведение физикального, гинекологического, инструментального обследования. Распознавание асцита и опухоли может быть произведено уже в ходе пальпации живота.

    • Гинекологическое исследование хоть и позволяет выявить наличие одно- или двустороннего овариального образования, но не дает четкого представления о степени его доброкачественности. С помощью ректовагинального исследования определяется инвазия рака яичников в параметрий и параректальную клетчатку.
    • Методы визуализации. С помощью трансвагинальной эхографии (УЗИ), МРТ и КТ малого таза выявляется объемное образование неправильной формы без четкой капсулы с бугристыми контурами и неодинаковой внутренней структурой; оцениваются его размеры и степень распространенности.
    • Диагностическая лапароскопия при раке яичников необходима для проведения биопсии и определения гистотипа опухоли, забора перитонеального выпота или смывов для цитологического исследования. В ряде случаев получение асцитической жидкости возможно посредством пункции заднего свода влагалища.

    При подозрении на рак яичников показано исследование опухолево-ассоциированных маркеров в сыворотке (СА-19.9, СА-125 и др.). Для исключения первичного очага или метастазов рака яичников в отдаленных органах производится маммография, рентгенография желудка и легких, ирригоскопия; УЗИ брюшной полости, УЗИ плевральной полости, УЗИ щитовидной железы; ФГДС, ректороманоскопия, цистоскопия, хромоцистоскопия.

    Лечение рака яичников

    Вопрос выбора лечебной тактики при раке яичников решается с учетом стадии процесса, морфологической структуры опухоли, потенциальной чувствительности данного гистиотипа к химиотерапевтическому и лучевому воздействию, отягощающих соматических и возрастных факторов. В лечении рака яичников сочетается хирургический подход (пангистерэктомия) с проведением полихимиотерапии и радиотерапии.

    Оперативное лечение

    Хирургическое лечение локализованной формы рака яичников (I-II ст.) заключается в проведении удаления матки с аднексэктомией и резекцией большого сальника. У ослабленных или пожилых пациенток возможно выполнение надвлагалищной ампутации матки с придатками и субтотальной резекции большого сальника. В процессе операции обязательна интраоперационная ревизия парааортальных лимфоузлов с их срочным интраоперационным гистологическим исследованием. При III-IV ст. рака яичников производится циторедуктивное вмешательство, направленное на максимальное удаления опухолевых масс перед химиотерапией. При неоперабельных процессах ограничиваются биопсией опухолевой ткани.

    Противоопухолевая терапия

    Полихимиотерапия при раке яичников может проводиться на предоперационном, послеоперационной этапе или являться самостоятельным лечением при распространенном злокачественном процессе. Полихимиотерапия (препаратами платины, хлорэтиламинами, таксанами) позволяет добиться подавления митоза и пролиферации опухолевых клеток. Побочными действиями цитостатиков выступают тошнота, рвота, нейро- и нефротоксичность, угнетение кроветворной функции. Лучевая терапия при раке яичников обладает незначительной эффективностью.

    Прогноз и профилактика

    Отдаленная выживаемость при раке яичников обусловлена стадией заболевания, морфологической структурой опухоли и ее дифференцировкой. В зависимости от гистотипа опухоли пятилетний порог выживаемости преодолевает 60-90% пациенток с I ст. рака яичников, 40-50% — со II ст., 11% — с III ст.; 5% — с IV ст. Более благоприятны в отношении прогноза серозный и муцинозный рак яичников; менее – мезонефроидный, недифференцированный и др.

    В постоперационном периоде после радикальной гистерэктомии (пангистерэктомии) пациенткам требуется систематическое наблюдение онкогинеколога, предупреждение развития посткастрационного синдрома. В профилактике рака яичников существенная роль отводится своевременному выявлению доброкачественных опухолей желез, онкопрофилактическим осмотрам, снижению воздействия неблагоприятных факторов.

    Рак яичников

    • Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников
    • Симптомы рака яичников
    • Диагностика рака яичников
    • Лечение рака яичников
    • Хирургическое лечение рака яичников
    • Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников
    • Наблюдение пациенток с раком яичников
    • Цены в Европейской онкологической клинике на лечение рака яичников

    Этиология развития опухолей яичников, как и для большинства опухолей человека, до конца неизвестна. Но существуют определенные факторы риска развития данного заболевания у женщин:

    • До 10% случаев рака яичников являются семейными. Риск рака яичников повышен при наличии родственницы, больной раком молочной железы или яичников, особенно выявленным в детородном возрасте. Генетическая предрасположенность у женщин, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2. Поэтому при подозрении на генетическую предрасположенность к развитию опухолей молочной железы или яичников проводится генетическое обследование на наличие/отсутствие мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
    • Также считается, что раннее наступление менархе и позднее наступление менопаузы увеличивает риск развития рака яичников.

    Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников

    • Использование оральных контрацептивов,
    • Кормление грудью,
    • Двусторонняя перевязка труб.

    Симптомы рака яичников

    Коварство рака яичников заключается в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно, либо симптомы незначительные и пациентки не обращают на них внимание. Чаще всего первые признаки рака яичников обнаруживаются, когда процесс уже на 3-4 стадии.

    Чаще других встречаются следующие симптомы:

    • Болевые ощущения внизу живота. Обычно это легкая или тянущая боль, чаще односторонняя, которая самостоятельно проходит на довольно долгое время.
    • Чувство тяжести внизу живота.
    • Увеличение объема живота, возникновение в нем участков «затвердения».
    • Нарушение мочеиспускания и затруднение опорожнения кишечника. Это связано с давлением опухолевых масс на стенку мочевого пузыря или прямой кишки. Из-за этого возникают частые позывы к мочеиспусканию, запоры, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря или кишечника, вздутие живота.
    • Метастазирование опухоли по брюшине приводит к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости), что сопровождается увеличением объема живота, общим ухудшением самочувствия, одышкой, невозможностью принимать пищу или чувством насыщения от малого объема еды.
    • На последних стадиях присоединяются общие симптомы, характерные для злокачественного процесса — похудание, вплоть до кахексии (истощение), ухудшение общего состояния, сильная слабость и др.

    Диагностика рака яичников

    В качестве диагностических методов используют метод трансвагинального ультразвукового исследования (трУЗИ) и определение маркера СА 125 в сыворотке крови. Комбинация этих двух методов обладает высокой специфичностью в отношении диагностики рака яичников.

    Дополнительные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут дать дополнительную информацию, но не являются необходимыми исследования в рутинной практике при проведении предоперационной подготовки. При сомнительных результатах по данным трУЗИ, использование МРТ может помочь нам в правильной диагностике опухолей яичника (злокачественная/доброкачественная опухоль). Окончательный диагноз рака яичников ставится только после проведения морфологического (исследование клеточного/тканевого состава) исследования.

    СА 125 (карбогидратный антиген 125) — основной маркер рака яичников. Нормальное содержание в сыворотке крови до 35 МЕ/мл. В большинстве случаев рака яичников концентрация его увеличивается в 5 и более раз. Концентрация СА 125 в сыворотке крови может повышаться и при различных неопухолевых заболеваниях: воспалительные изменения в брюшной полости, малом тазу, менструация, доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы (кисты яичников). Однако в большинстве таких случаев концентрация СА 125 в сыворотке крови не превышает 100 МЕ/мл.

    Лечение рака яичников

    Объем хирургического вмешательства, необходимость проведения неоадъювантной (предоперационной) / адъювантной (послеоперационной) химиотерапии зависит от стадии болезни, а также других факторов.

    Хирургическое лечение рака яичников

    Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Операция, которой отдается предпочтение при раке яичников, является экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника (т.е. полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон). Пациенткам, которые хотят сохранить детородную функцию, возможно выполнение одностороннего удаления придатков при адекватном стадировании и отсутствии изменений в сохраняемых структурах.

    Для рака яичников существует такое понятие, как циторедуктивная операция, те операция, которая проводится с целью уменьшения объема опухоли. Она может быть оптимальной (когда объем остаточной опухоли не превышает 1 см в наибольшем измерении) и не оптимальной (объем остаточной опухоли более 1 см). Пациенткам, которым на первом этапе не выполнили максимальную циторедукцию, возможно выполнение промежуточной циторедуктивной операции при наличии положительной динамики или стабилизации на фоне химиотерапии.

    Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников

    При раке яичников возможно использование различных вариантов проведения химиотерапии в зависимости от стадии заболевания.

    Неоадъювантная химиотерапия — предоперационная химиотерапия, проводится пациенткам, которым на первом этапе невозможно выполнить хирургическое лечение. При достижении желаемого эффекта в последующем пациентка подвергается хирургическому лечению.

    Адьювантная химиотерапия — послеоперационная химиотерапия, проводится в послеоперационном периоде у пациенток в зависимости от стадии заболевания; на ранних стадиях проводится у пациенток с промежуточным и высоким риском (определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от определенных характеристик).

    Лечебная химиотерапия проводится в случае исходно распространенного заболевания или наличия рецидива заболевания.

    При рецидиве заболевания после ранее проводимой химиотерапии на основе препаратов платины обращают внимание на время с момента окончания лечения и до возникновения рецидива. Если прошло менее 6 месяцев от момента окончания химиотерапии или рецидив возник во время проведения химиотерапии, опухоль признается не чувствительной к препаратам платины (платинорезистенстной), и в дальнейшем лечении данные препараты не используются. Химиотерапия пациентов с платинорезистенстным течением болезни обычно характеризуется низким противоопухолевым эффектом и короткой продолжительностью жизни.

    Если прошло 6 месяцев и более — опухоль чувствительна к препаратам платины (платиночувствительная). При развитии стойкого и длительного эффекта после проведения платиносодержащей химиотерапии высока вероятность повторного ответа на режимы лечения с платиновыми производными.

    В качестве терапии 1 линии (т.е. то, что используется в первую очередь) при отсутствии противопоказаний используют комбинации на основе препаратов платины, например, паклитаксел в дозе 175мг/м2 с карбоплатином AUC6 каждые 3 недели в течение 6 курсов лечения. Также карбоплатин может сочетаться с гемцитабином, доцетакселом, липосомальным доксорубицином, но в соответствии с Европейскими рекомендации комбинация карбоплатина с паклитакселом по уровню доказательности стоит на первом месте.

    Наблюдение пациенток с раком яичников

    Динамическое наблюдение после проведенного лечения должно включать в себя:

    • сбор анамнеза,
    • осмотр и обследование (выполнение УЗИ органов малого таза, брюшной полости,
    • сдача анализов крови для определения концентрации СА 125 в сыворотке.

    Периодичность — 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее 1 раз в 4 месяца в течение третьего года, 1 раз в 6 месяцев в течение 4 и 5 года или до прогрессирования заболевания.

    Рак яичников: выжить и пережить

    • Автор +МАМА
    • В Онкология
    • Опубликовано 18.02.2019
    • No Comments

    Что провоцирует возникновение рака яичников? С «поломкой» каких генов связана его наследственная предрасположенность? Как проявляет рак яичников первые признаки и симптомы? Как распространяются злокачественные клетки и каким образом можно обнаружить метастазы? Каков срок жизни у больных раком яичников и что предлагает современная медицина для лечения этого заболевания?

    Ответы на эти и другие вопросы вы можете получить, прочитав эту статью. Также вы прочтете здесь мнение эксперта о том, можно ли взять под контроль наследственный рак яичников. Эксперт выступила в рамках XXI Российского онкологического конгресса.

    Эксперт: д.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ имени Н.Н. Блохина Светлана Хохлова.

    Рак яичников – злокачественная опухоль, которая находится на третьем месте среди женских раков и чаще всего встречается в среднем и пожилом возрасте. Ежегодно рак яичников диагностируется у 12 тысяч россиянок и нередко — в тяжелой степени. Примерно у 8% молодых женщин патология передается по наследству.

    Почему возникает рак яичников и как снизить вероятность его наступления?

    Точно на этот вопрос ответить невозможно, однако медики установили, что рак яичников — патология, характерная для развитых стран, где исключением является лишь Япония.

    Такая статистика позволила исследователям предположить, что возникновение болезни связано с традициями питания и усиленным употреблением животных жиров.

    Главными факторами, которые провоцируют рак яичников, ученые считают гормональные сбои и наследственную предрасположенность: если женские раки (яичника или молочной железы) встречаются у близких пациентки по женской линии (матери, тети или сестер), то вероятность их передачи по наследству увеличивается на 50%. Как правило, эти наследственные патологии связаны с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2. «Поломка» в этих генах бывает связана с ранним началом и поздним завершением менструального цикла, беременностью после 35 лет, малым количеством беременностей, проблемами с лактацией, бесплодием, перенесенным паротитом («свинкой»). А вот применение оральных контрацептивов уменьшает вероятность рака яичников.

    Рак яичников: как он распространяется?

    Обычно метазстазы распространяются по брюшине, но могут пробираться и в стенку мочевого пузыря, кишечника, продвигаться по лимфатическим сосудам и поражать лимфоузлы в тазовых органах и в паху. Попадая в кровь, раковые клетки поражают легкие, мозг, печень, селезенку, кожу, шею, область ключицы, пупок. Рак яичника может быть и вторичным поражением после другого женского рака — молочной железы, матки и т.д.

    Врачи используют специальную классификацию Международной ассоциации акушеров и гинекологов, чтобы разделить течение рака яичников на стадии:

    • рак яичников, 1 стадия (Т1) – когда опухоль существует в одном яичнике или в обоих;
    • рак яичников, 2 стадия (Т2) – когда рак яичников метастазирует в матку, маточные трубы, область малого таза;
    • рак яичников, 3 стадия (Т3) – когда метастазы проникают в брюшину (канцероматоз брюшины при раке яичников), что считается очень неблагоприятным признаком;
    • 4 стадия (М1) – когда метастазы достигают органов, отдаленных от яичников.

    Рак яичников: симптомы и признаки

    Первые признаки рака яичников у женщин не отличаются от обычных недомоганий: иногда они испытывают тяжесть, распирание и боль в животе, запоры. Если капсула яичника разрывается и вокруг него возникает воспаление — женщина ощущает резкую боль.

    Позднее к этим признакам присоединяются другие симптомы рака яичников:

    • несмотря на уменьшенный аппетит и слабость, происходит увеличение объема живота и его вздутие (поскольку в брюшной полости накапливается жидкость и возникает асцит); при выпячивании брюшной стенки может возникать грыжа;
    • если жидкость накапливается в плевральной полости — у женщины появляется одышка;
    • без видимой причины возникает тошнота и рвота; при прогрессировании заболевания происходит поражение кишечника и развивается истощение, что может привести к гибели;
    • частые позывы к мочеиспусканию;
    • если рак распространился в матку, возникают характерные выделения из влагалища.

    Быстро ли развивается рак яичников?

    Бывает по-разному: иногда опухоль может развиваться долго и без всяких симптомов. Но если признаки рака яичников уже себя проявили — течение заболевания резко ускорится, и прогрессирование опухоли будет происходить в течение нескольких месяцев.

    Месячные при раке яичников

    Рак может поразить не оба, а один яичник: в таком случае регулярная задержка менструального цикла будет признаком патологии. На второй стадии заболевания рак может захватить оба яичника, и тогда симптомы станут более очевидны: из-за дефицита гормонов менструации станут необильными, скудными, а задержки месячных будут все более продолжительными. При менструациях будут ощущаться боли не только в нижней части живота, но и в боках — там, где расположены яичники. Влияние гормонов может проявиться полным прекращением менструаций, огрубением голоса и ростом волос на лице. Также может произойти внезапное кровотечение, похожее на менструацию, после поднятия тяжелого, в результате сексуального контакта или просто, без всякого повода. Такое кровотечение бывает обильным и длится дольше обычных месячных.

    Может ли киста яичника перерасти в рак?

    Такое бывает очень редко: по статистике – в 0,01% случаев. Но рак яичников может скрываться под видом кисты, имитируя ее на начальной стадии. В такой ситуации выявить рак можно лишь с помощью гистологии.

    Как диагностировать рак яичников?

    Если вы подозреваете у себя рак яичников — обратитесь к гинекологу: он назначит полное обследование, предварительно осмотрев ваш живот, а также область придатков. Если доктор не обнаружил признаков заболевания, он назначит дополнительные исследования:

    • Рак яичников на УЗИ диагностируется с использованием трансвагинального исследования (влагалищным датчиком) или трансабдоминального (через брюшную стенку);
    • Компьютерная томография покажет состояние органов брюшной полости и малого таза; если опухоль существует — на КТ будут определены ее размеры и возможные метастазы в другие органы, а также будут заметны процессы изменений в лимфоузлах;
    • при необходимости проводится МРТ.

    Психосоматика рака яичников

    Психологи называют яичники «женским центром созидания». Именно поэтому психосоматика заболевания, по мнению психолога Луизы Хей, связана с нерешенными внутренними женскими задачами — рождением ребенка, построением семьи, ощущением женщины в себе. Причем, поводом для возникновения патологии могут стать претензии или негативные мысли, обиды (вплоть до ненависти) к противоположному полу, близким мужчинам — мужу, отцу, брату. Психолог Александр Астрогор уверен, что злокачественная опухоль яичников появляется, когда женщина носит в себе желание отомстить обидчику.

    Рак яичников: лечение

    Чтобы понять — насколько эффективно проходит лечение, врачи используют специальный онкомаркер рака яичников – опухоль-ассоциированный антиген СА-125: меняя свою концентрацию, он показывает, как продвигается терапия.

    Лечение I стадии рака яичников. Если брюшина не задета метастазами, женщине хирургическим путем удаляют придатки, матку и сальник. В процессе операции могут обнаружиться очаги, похожие на метастазы — в таком случае их срочно отправляют на морфологический анализ; Молодые женщины часто хотят сохранить один непораженный яичник, чтобы иметь возможность выносить ребенка: в таком случае хирурги идут навстречу желанию пациентки, но при этом делают биопсию второго яичника и отправляют на исследование полученный материал. Как правило, при одностороннем раке яичника женщине после операции не назначают химиопрепараты, а используют альтернативные возможности лечения.

    Если прооперировать рак яичника на первой стадии, возможность выживаемости составит 90%.

    Лечение II и последующих стадий рака яичников. На этих стадиях хирурги стараются удалить как можно большую часть опухоли и метастазы, и здесь состояние пациенки во многом зависит от умения и опыта хирурга. На III – IV стадиях, перед тем, как провести операцию, женщине могут назначить химиотерапию, чтобы размер опухоли уменьшился. Рецидив после операции возможен (он определяется, если в крови нарастает уровень СА-125 и затем подтверждается на УЗИ и КТ), однако в таком случае врачи редко назначают повторную операцию, поскольку она чаще всего ухудшает их выживаемость. Исключение могут сделать для молодой пациентки, если опухоль находится у нее только в одном яичнике или если рецидив произошел через год и позже после проведения операции. В остальных случаях в при рецидиве назначают курс химиотерапии препаратами первой линии, затем — второй линии.

    Если опухоль достигла IV стадии, пациентке редко проводят операцию: обычно назначается паллиативная операция или назначаются препараты для облегчения состояния больной.

    Есть ли альтернативные методики?

    Да, к счастью, не все пациентки обречены на хирургическое удаление органов и химиотерапию. Помимо этого, существуют современные методики:

    • IP-терапия: когда препараты вводятся сразу в брюшную полость: побочных эффектов от лечения становится меньше, а сам препарат непосредственно воздействует на опухоль. В современной терапии используются препараты растительного происхождения.
    • Таргетное лечение: когда применяются средства, которые действуют исключительно «в цель», воздействуя на опухоль и не затрагивая здоровые клетки.
    • Иммунотерапия при раке яичников: среди самых последних разработок – двухкомпонентные антитела, которые могут одновременно поражать сразу две «мишени» в опухоли (рецептор фолиевой кислоты 1 – FOLR1 и рецептор смерти 5 – death receptor 5) и к тому же способны проходить через защитный клеточный барьер опухоли. Эти препараты обладают меньшей токсичностью, чем их предшественники. Уже в ближайшее время они будут проходить клинические испытания на пациентах.

    Комментарий эксперта:

    Буквально в последние годы онкологи предложили взять под контроль наследственный (BRCA1 и BRCA2-ассоциированный) рак яичников с помощью препарата, содержащего вещество олапариб. Клинические данные показали, что включение этого препарата в схему лечения способно значительно увеличить выживаемость без прогрессирования у пациенток с наследственным раком яичников: при этом у них на 82% уменьшается риск прогрессирования заболевания или смерти. Кроме того, применение препарата с веществом олапариб помогает отсрочить на 9,4 месяца необходимость проведения химиотерапии у пациенток с мутацией генов BRCA1 и BRCA2. В России препарат олапариб уже прошел регистрацию в июле 2016 года. Его безопасность и переносимость позволяют оставлять на терапии 94% пациенток, получающих препарат более 5-ти лет. При этом 60% нежелательных явлений, возникающих при длительном приеме, можно отнести к слабой или умеренной степени тяжести. Для купирования редких нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея — 2% случаев), можно снижать дозу препарата.

    Питание после химиотерапии при раке яичников

    Диета после химиотерапии при раке яичников должна быть, в основном, составлена из животных белков и сложных углеводов. Блюда лучше готовить запеченными, отваренными, на пару и протертыми. Частота приема пищи — около шести раз в день.

    Продукты, рекомендованные при раке яичников:

    • белки: мясо без жира (птица, телятина), рыба (лучше — морская), орехи, яйца;
    • кисломолочные и молочные: сливочное масло, сыр (пониженной жирности, без специй), простокваша, творог, кефир;
    • овощи и фрукты: зелень, капуста, яблоки, кабачки, цитрусовые, баклажаны, болгарский перец;
    • злаковые: каши гречневая и овсяная, цельнозерновой хлеб и паста;
    • углеводы: мед.

    Исключить из рациона следует консервы, пряности и приправы, острые блюда, алкогольные напитки.

    Сколько живут больные раком яичников после подтверждения диагноза?

    По статистике пятилетняя и более выживаемость характерна для 40% всех пациенток с раком яичников. При этом диагноз, поставленный на ранней стадии, дает возможность выжить 90% женщин. К сожалению, метастазы и III стадия опухоли отдаленных органов пока дает невысокую выживаемость (около 20%). Но активные исследования ученых и внедрение иммунотерапии в лечение рака яичников позволяют женщинам бороться с заболеванием, не теряя надежды на любой стадии.

    • Эксперт
    • Последние статьи
    • Обратная связь
    Об эксперте: +МАМА

    Мы самый дружелюбный сайт для мам и ваших малышей. Вопросы и ответы на них, уникальные статьи от врачей и писателей — все это у нас 🙂

    ГБУЗ СК «ГП № 4» г. Ставрополя
    Adblock
    detector