Цитомегаловирус у новорожденных: причины, симптомы, осложнения

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных – это распространенное заболевание, которое вызывается вирусом герпеса. У больных детей часто диагностируется поражение головного мозга, почек, нарушение физического развития. В тяжелых случаях инфекция может привести к летальному исходу. Цитомегаловирус у новорожденных длительное время может протекать скрыто, не проявляя никаких симптомов.

Проявляется цитомегалия, когда младенец ослаблен и у него есть иммунодефицит. Грудничок с ЦМВИ внешне отличается малым весом, у него может быть сыпь на коже, он малоактивен.

При цитомегаловирусной инфекции у новорожденного симптомы будут отличаться зависимо от состояния иммунной системы. При нормальной защите у ребенка могут проявляться легкие симптомы схожие с простудой.

Для грудничков с ослабленным иммунитетом характерны такие признаки:

• синюшность кожи на фоне отека легких и бронхов;
• генерализованная сыпь на теле, которую дифференцируют с диатезом;
• воспалительный процесс в носоглотке и гортани;
• высокая температура тела до 39 градусов.

При наличии подобной симптоматики новорожденного осматривает специалист, забираются анализы на выявление вируса. При подтверждении диагноза ребенку назначается симптоматическая терапия. Незначительные проявления схожие с простудой уходят уже через 2 недели. Осложненное течение при цитомегаловирусной инфекции будет характеризоваться наличием лихорадки, мононуклеоза и ангины длительное время.

Причины

Заражается ребенок в период внутриутробного развития или во время родов. Такой исход возможен в случае приобретенного заболевания матери во время беременности. На развитие заболевания и выраженность клинических симптомов будет влиять период заражения и механизмы передачи вируса.

Заражение ребенка происходит следующими путями:

• антенатальным – при внутриутробном формировании вирус проникает через плаценту;
• интранатальным – ребенок заражается во время родов;
• постнатальным – у ребенка диагностируется приобретенная инфекция, он заряжается с молоком матери или при контакте с больным.

Наиболее тяжелые последствия для ребенка возможны в случае внутриутробного заражения. Тогда вирус в большом количестве находится в околоплодных водах, попадая в пищеварительную систему, легкие и другие органы плода. В 50% случаев вирус проникает в плаценту при первичном заражении матери в период беременности.

Также причиной может быть обострение скрытого цитомегаловируса у женщины. Но в таком случае у беременной уже есть антитела, которые снижают риск заражения ребенка и защищают его от тяжелых последствий.

Еще лучше, когда у женщины есть антитела и отсутствуют признаки заболевания, тогда риск заражения ребенка практически отсутствует.

Наибольшую угрозу для плода представляет инфицирование матери в первый и второй триместр. В таком случае заболевание может привести к выкидышу, так как плод не способен выделять антитела для своей защиты. Уже в третьем триместре у него появляются антитела, и тогда риск заражения и осложнений минимален. Вероятность заражения во время родов не превышает 5%, даже когда у матери в организме присутствует активный вирус. Уже после рождения заражение происходит с молоком матери или при тесном контакте с больным.

Во время вскармливания больной матерью заражение происходит в 60% случаев. Если в это время заражения не произошло, первый контакт с вирусом будет ждать ребенка в возрасте от 2 до 6 лет, когда он посещает детский сад и школу. Цитомегаловирус может передаваться от вирусоносителя воздушно-капельным, контактным, бытовым путем. У здорового ребенка с крепким иммунитетом симптомы заболевания не будут проявляться, но после попадания вируса, он будет выделять его в течение 2 лет.

Клиническая картина

Симптомы отличаются зависимо от того, врожденная это или приобретенная инфекция. При врожденной форме наблюдается желтуха новорожденных, нарушение глотания, недоношенность, кожная сыпь. У ребенка может быть увеличена селезенка и другие органы. Нередко диагностируется глухота, слепота, гидроцефалия, микроцефалия, косоглазие. Реже появляются патологии сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, а также опорно-двигательного аппарата.

Отсутствие этих нарушений еще не говорит о полном здоровье ребенка и отсутствии вируса. Проявиться заболевание может не сразу, отсроченные симптомы можно наблюдать даже спустя 10 лет.

Это может быть нарушение интеллектуального и физического развития, отсутствие некоторых зубов, ухудшение слуха и зрения.

При заражении во время родов первые симптомы проявляются в течение 2 месяцев жизни. Уже тогда можно увидеть нарушение физического и умственного развития, снижение активности, патологии слюнных желез, судороги, нарушение зрения, мелкие подкожные кровоизлияния. При наличии вируса, но отсутствии симптомов, заболевание переходит в латентную форму, и может никогда не проявиться.

Здоровый организм ребенка хорошо справляется с вирусом без внешних проявлений, но в определенные моменты могут появляться некоторые симптомы.

Мононуклеозоподобный синдром при цитомегаловирусе:

• мышечные боли и быстрая утомляемость;
• озноб, высокая температура тела;
• увеличение лимфатических узлов;
• насморк, белый налет на языке и деснах.

Симптомы могут продолжаться до 2 недель и даже нескольких месяцев. Но при этом ребенок не нуждается в специфическом лечении, показаны только симптоматические препараты для улучшения его самочувствия.

Острый цитомегаловирус

Острая фаза заболевания продолжается от 2 недель до 3 месяцев. Для этого периода будут характерны признаки общей интоксикации организма. Под действием вируса перестраивается иммунная система, она готовится к вторжению чужеродного микроорганизмы. Острые проявления говорят о нормальной работе иммунной системы и борьбе с вирусом, но когда защитных сил не хватает, ЦМВИ переходит в скрытую форму. Тогда появляются заболевания внутренних органов, сосудисто-вегетативные нарушения.

Есть 3 варианта течения цитомегаловирусной инфекции:

1. С признаками острой респираторной вирусной инфекции. У ребенка будут отмечаться все симптомы ОРВИ. Это общее недомогание, головные боли, насморк, слабость, быстрая утомляемость, высокая температура тела, увеличение слюнных желез, белый налет на деснах и языке, реже воспаляются небные миндалины.
2. Генерализованная форма. Вирус поражает внутренние органы, включая надпочечники, селезенку, поджелудочную железу, почки. Инфекция может стать причиной воспаления легких, бронхита. Поражается желудочно-кишечный тракт, нарушается питание глазного яблока, проявляется дисфункция нервной системы и головного мозга. Из внешних признаков можно наблюдать кожную сыпь и увеличение слюнных желез.
3. С признаками поражения органов мочеполовой системы. Проявляется периодическим воспалением мочевыводящей системы, которое плохо поддается лечению.

Диагностика

Для выявления цитомегаловируса применяются следующие методики:

• полимеразная цепная реакция;
• выявление антител в сыворотке крови или иммуноферментный анализ;
• выявление возбудителя инфекции в биологических жидкостях;
• культуральный посев.

При осложненном течении инфекции ребенку может потребоваться ультразвуковая диагностика, МРТ головного мозга.

Лечение

Специфического лечения цитомегаловирусной инфекции нет. Проводится симптоматическая терапия и укрепление иммунной системы для способности организма самостоятельно справляться с признаками инфекции.

Назначаются противовирусные препараты против герпеса – это Валацикловир, Ганцикловир, Валганцикловир. При сопутствующей бактериальной инфекции назначаются антибиотики. Эти препараты вместе с иммуномодуляторами позволяют вывести заболевания в неактивную форму.

Профилактика

Профилактика цитомегаловируса у новорожденного начинается еще в период планирования беременности. Женщина должна сдать анализы на выявление вируса. Если он присутствует в организме, риск заражения есть, но незначительный, так как у беременной будут антитела, защищающие плод.

При отсутствии цитомегаловируса у женщины до зачатия следует руководствоваться общей профилактикой заражения вирусными инфекциями в период беременности.

Применяется также вакцинация, но она оказывается малоэффективной, и защищает только половину женщин.

Последствия ЦМВИ

При первичном заражении матери во время беременности возможны такие последствия для плода:

• нарушение формирования перегородок сердца;
• аномалии легочного ствола и строения почек;
• увеличение легких;
• микрогирия и макрогерия;
• микроцефалия.

Заражение беременной на позднем сроке приводят к желтухе у новорожденного, воспалению легких, нефриту, гидроцефалии, колиту, энтериту, менингоэнцефалиту, анемии.

До сих пор не разработано эффективных профилактических средства для лечения и профилактики вируса, и единственной защитой будет соблюдение гигиены и регулярное обследование у врача.

Что такое ЦМВИ и каковы основные симптомы болезни

1. Подробнее о цитомегаловирусе у детей
2. Этиология
3. Симптомы
4. Врожденная форма
5. Приобретенная форма
6. Стандарты диагностики
7. Терапия
8. Профилактические меры

Порой цитомегаловирус у детей из-за невыраженных симптомов сложно диагностировать

Подробнее о цитомегаловирусе у детей

Заболевание диагностируется лабораторным путем. Антитела к цитомегаловирусу обнаруживаются в крови при сдаче анализов методом ИФА, в норме они должны отсутствовать. Момент заражения установить практически невозможно, за исключением случаев внутриутробного инфицирования. Симптомы болезни могут не выявляться.

Попадая в организм, возбудитель проникает в клетки иммунной системы (Т-лимфоциты) и длительное время находится в них в латентном состоянии. У некоторых людей инфекция характеризуется общей интоксикацией, болями в горле, нарушением работы печени — симптомами, схожими с мононуклеозом.

Возбудитель накапливается в биологических жидкостях зараженного человека — слюне, моче, крови и др.

В спящем состоянии вирус может оставаться незамеченным длительное время. Активация инфекции происходит под воздействием неблагоприятных факторов – снижения иммунитета, обострения сопутствующих заболеваний, оперативного вмешательства.

Что нужно знать, если анализ на антитела показал их наличие:

• избавиться от хронически протекающего заболевания невозможно. Находящийся в клетках организма возбудитель не чувствителен к медикаментам;
• следствием активации ЦМВИ в детском возрасте может быть острое респираторное заболевание легкой степени. Результаты анализов крови при этом могут быть в норме;
• сложнее всего заболевание переносят беременные женщины, дети в первые дни жизни и пациенты со слабым иммунным статусом;
• снижение защитных сил организма может спровоцировать генерализацию ЦМВИ.

Терапия проводится при наличии клинической симптоматики с учетом формы и тяжести заболевания, распространенности поражения.

Этиология

Возбудитель инфекционного заболевания – цитомегаловирус – представитель герпесвирусов. Он содержится во всех биологических жидкостях — сперме, слюне, моче, слезах, секрете шейки матки, испражнениях, поэтому пути распространения цитомегаловируса разнообразны. Возможна передача воздушно-капельным и фекально-оральными путями, половым путём, передача при переливании крови. Высока вероятность внутриутробного инфицирования. Заражение может произойти во время родов и при вскармливании молоком больной матери. В окружающей среде вирус сохраняют свою жизнедеятельность длительное время, но чувствителен к обработке спиртом, замораживанию, нагреву до высоких температур.

Самой восприимчивой категорией являются дети первого года жизни, а также развивающийся внутриутробно плод.

Симптомы

Симптомы инфекции могут отсутствовать

Проявления цитомегаловирусной инфекции зависят от стадии развития заболевания, его формы и механизма заражения.

Цикличное течение патологического процесса предполагает наличие нескольких периодов:

• инкубационный — длится от 2 недель до 3 месяцев и никак не сказывается на самочувствии ребенка;
• острый — характеризуется наличием множества неспецифических симптомов либо их полным отсутствием;
• выздоровления — состояние пациента стабилизируется.

В 60-70% случаев клиническая симптоматика заболевания отсутствует.

Согласно классификации, цитомегаловирусная инфекция может быть локализованной и генерализованной, приобретенной и врожденной.

Врожденная форма ЦМВИ всегда протекает генерализованно, т.е. поражает все системы организма. Приобретенное после рождения заболевание в большинстве случаев локализуется в одной из систем, менее опасно для ребенка и не имеет серьезных последствий.

Врожденная форма

Вирус может проникать через плацентарный барьер, инфицируя плод

Внутриутробное инфицирование плода вирусом от матери происходит в 35-40% случаев. Возбудитель может проникать через плацентарный барьер, если беременная является хроническим носителем заболевания или находится в острой стадии. Слюнные железы плода становятся местом локализации и размножения инфекции, откуда в дальнейшем она попадает в кровь и поражает все органы и системы ребенка. Последствия внутриутробного заражения могут быть разными, в зависимости от гестационного срока беременности.

Инфицирование в первом триместре наиболее опасно. Почти в 100% случаев плод, зараженный на ранних сроках, становится нежизнеспособным и погибает в утробе. Иногда выжить удается, если болезнь началась на 2-3 месяце, но все системы организма начинают формироваться с отклонениями. Патологические процессы затрагивают центральную нервную систему, головной мозг, сердце, печень, кишечник. Чаще всего происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Вероятность выкидыша снижается при инфицировании плода на 80-180 день гестации.

Когда середина беременности миновала, инфицирование плода не вызывает серьезных отклонений в развитии, приводящих к внутриутробной гибели, но приводит к множеству негативных последствий:

• преждевременные роды;
• дефицит массы тела у ребенка;
• отсутствие глотательных и сосательных рефлексов;
• длительная желтуха новорожденных (до 2 месяцев);
• увеличенные размеры печени и селезенки;
• воспалительные заболевания легких, кишечника, печени;
• энцефалит, гепатит, повреждение зрительного нерва;
• лихорадочные состояния;
• медленный рост, вялость, малоподвижность.

В особо тяжелых случаях новорожденный ребенок может сильно ослабнуть и даже погибнуть через несколько недель после родов.

Сопутствующая симптоматика при гепатите, наиболее распространенном проявлении врожденного инфицирования ЦМВ, включает в себя увеличение размеров печени, тяжесть и боли в правом подреберье, осветление каловых масс, темный цвет мочи.

Пневмония при внутриутробном инфицировании протекает длительно и тяжело, сопровождается высокой температурой тела, сильным кашлем с обильной мокротой, одышкой.

Поражение ЦНС характеризуестя неадекватной оценкой окружающей обстановки, дезориентацией, спутанностью сознания.

Приобретенная форма

Ребенок заражается при контакте с носителем вируса или в момент прохождения по родовым путям от больной матери.

В основном приобретенная инфекция носит локализованный характер, сопровождается температурой, лимфоаденопатией, гиперсаливацией, плохим аппетитом, расстройствами работы кишечника.

В зависимости от локализации, заболевание сопровождается следующими симптомами:

• органы дыхания – признаки тяжелой пневмонии;
• кишечник – расстройство стула, тошнота и рвота;
• мочеполовая система – боли в поясничной области, изменения в моче.

В возрасте до трех лет инфекция может приводить к таким осложнениям, как сиалоаденит, энцефалит, нефрит, гепатит, кишечная инфекция.

Больная мать может заразить малыша через грудное молоко, но в этом случае ребенок одновременно получает иммуноглобулин и заболевание протекает в латентной форме.

После трех лет ЦМВИ имеет признаки ОРВИ, протекает легко, не провоцирует осложнения. Выздоровление наступает через 1-1,5 недели.

Стандарты диагностики

Диагностируется заболевание сложно ввиду неспецифической клинической картины. Общий анализ крови антитела к цитомегаловирусу не показывает, поэтому при подозрении на инфицирование необходимо исследование по методу ИФА или ПЦР. В последнем случае определяется ДНК вируса. При врожденной патологии матери также необходимо обследоваться.

Беременные женщины подвергаются диагностике 2 и более раз за весь гестационный период. Для этого исследуют кровь, мочу, определяют наличие и рост количества антител.

Постановка диагноза базируется на выявлении в анализе крови специфических иммуноглобулинов:

• Ig M – свидетельствует об острой стадии заболевания;
• Ig G – говорит о хронической форме и приобретении иммунитета;
• положительны оба типа – можно предположить начало хронизации;
• отрицательный результат – полное отсутствие болезни у ребенка (норма).

При обнаружении того или иного иммуноглобулина и наличии симптоматики ребенку должно быть назначено дополнительное обследование у смежных специалистов – кардиолога, офтальмолога, невролога.

Терапия

Лечение цитамегаловирусной инфекции должно проходить под контролем врача

Проводить лечение самостоятельно категорически запрещено. Врач, в зависимости от клинической картины, назначает амбулаторное или стационарную терапию, прием противовирусных препаратов (специфический иммуноглобулин, ганцикловир), постельный режим, богатое витаминами диетическое питание. В случае присоединения бактериальной инфекции ребенку назначается курс антибиотикотерапии.

Детям старшего возраста, даже если у них анализ положительный, но отсутствуют клинические проявления, специфическое лечение не проводят.

Профилактические меры

Уберечь ребенка от болезни практически невозможно. Прививок против этого вируса нет. Но чтобы минимизировать риск внутриутробного инфицирования, больной матери рекомендуется следующее:

• соблюдать гигиену;
• своевременно сдавать анализы;
• досрочная госпитализация в родильный дом;
• тщательно обрабатывать окружающие ребенка предметы после родов.

После рождения от больной матери ребенку оперативно проводится профилактика заражения, он осматривается специалистами на предмет органной патологии, проводят исследование антител.

Цитомегаловирус у детей встречается часто. Плохая экология, неправильный образ жизни, многочисленные контакты во время беременности и в первые недели жизни, посещение многолюдных мест – все это повышает риск заражения. Защиты от вируса нет, а диагностировать заболевание на ранних стадиях очень сложно. Чтобы избежать возможных осложнений, следует внимательно относиться к здоровью ребенка, не игнорировать даже малейшие клинические проявления, проходить медицинские осмотры, сдавать анализы, укреплять иммунитет и вовремя проводить профилактическую вакцинацию по возрасту.

Полная клиническая картина цитомегаловируса у грудничка

Цитомегаловирус – болезнь, которая передаётся грудничку от матери. Цитомегаловирус у новорождённых протекает по-разному, но всегда несёт тяжёлые последствия для здоровья. Несвоевременная диагностика приводит к задержкам в развитии и патологиям внутренних органов у грудничка.

Как происходит заражение

У грудничка герпес 5 типа, которым и является цитомегаловирус, «селится» в организме через контакт с матерью. Инфицирование с разной долей вероятности происходит на любом этапе вынашивания ребёнка.

Основной путь заражения женщины во время беременности – через орогенитальный половой контакт. Цитомегаловирус начинает свою деятельность незаметно. Женщины чаще всего думают, что болеют простудой или гриппом. Плод в это время уже может быть глубоко поражён ЦМВИ.

Проникнуть в организм матери цитомегаловирус способен и через процедуру переливания крови или трансплантацию внутренних органов. Диагностировать его сложно, что в ряде случаев приводит к отторжению пересаженного органа.

Слабое состояние иммунитета – подкрепление для цитомегаловируса. Беременность забирает много сил, поэтому организм теряет устойчивость ко многим заболеваниям. Если у женщины проблемы с иммунной защитой организма, ЦМВИ легко заразит околоплодные воды. Оттуда инфекция быстро попадёт к плоду. Новорождённый в трети случаев заражается при контактах с выделениями матери: грудным молоком, слюной, кровью при прохождении родовых путей во время родов.

Цитомегаловирус при беременности: последствия для плода, диагностика (анализы)

Клинические проявления ЦМВИ у новорождённых

Узнают о заражении в 21 день жизни грудничка. ЦМВ проявляется у новорождённых в виде различных симптомов, иногда прямо противоположных. Факт их наличия даёт врачам повод для проверки на цитомегаловирус. К наиболее характерной симптоматике относят:

• микро- или гидроцефалию;
• увеличенный размер сердца, печени, селезёнки;
• глухоту;
• мутный хрусталик глаза;
• неправильно развитую челюсть;
• судороги и параличи;
• нарушение координации;
• сильно сниженную массу тела.

У младенцев в первый месяц жизни берут пробы крови. Цитомегаловирус диагностируется безошибочно, если показатель специфического антигена IgG выше нормы в 4 раза. Таким образом врачи не только отсеивают другие причины болезней, но и определяют, был ли грудничок заражён внутриутробно, или это произошло после появления на свет.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция

У новорождённых врождённую цитомегаловирусную инфекцию часто видно по неправильному строению черепа. Впоследствии страдает головной мозг, что отрицательно сказывается на развитии грудничка.

Первый порок называется микроцефалией. Это последствие цитомегаловируса проявляется у новорождённых в виде непропорционально маленького черепа. Окружность головы грудничка при измерении меньше нормы на 10 сантиметров. Мозгу новорождённого становится тесно в черепной коробке, в итоге он лишается части функций.

Фото 1 — нормальная форма черепа, фото 2 — микроцефалия.

К прочим признакам микроцефалии у грудного ребёнка относят увеличенные уши и надбровные дуги, косое расположение глаз, плохие пропорции других частей тела – к примеру, ручки разного размера. Впоследствии таким детям сложно научиться ходить и говорить, а по мере взросления – адаптироваться к социальной жизни. Задержки умственного развития грудничка приводят к психическим заболеваниям.

Среди других проявлений инфекции – гидроцефалия с прямо противоположными симптомами. У страдающих этим заболеванием новорождённых череп непропорционально увеличен в связи с накапливанием внутри спинномозговой жидкости. Гидроцефалия гораздо менее опасна, и её возможно излечить.

Фото 1 — циркуляция линквора нарушена, фото 2 — патология отсутствует.

У новорождённых гидроцефалов не ущемляется работа мозга, но большая голова становится причиной физического дискомфорта. Глазные диски увеличены, из-за чего снижается зрение. Вены на голове набухают, а швы у родничка часто расходятся. Кроме того, новорождённому сложно двигать глазами.

Основная опасность гидроцефалии кроется в возможности менингита. Он поражает мозговые оболочки и способен привести к смертельному исходу. Первоначально диагностируется по плохому аппетиту новорождённого, вялости, бледности и сильной пульсации сосудиков у родничка.

Острая форма врождённой ЦМВИ

Иммунная система грудничка работает плохо. А под действием цитомегаловируса и вовсе начинает перестраиваться конкретно под эту болезнь. Мобилизуя все силы для борьбы с инфекцией, организм новорождённого вызывает вспышки острых проявлений ЦМВ. Они длятся от 2 до 12 недель.

Врачи выделяют три типа систем, чаще и сильнее всего страдающих при острой форме врождённой цитомегаловирусной инфекции:

1. Дыхательные пути. У грудничка резко поднимается температура, возникает насморк, снижается активность. Симптомы очень напоминают ОРВИ. Однако миндалины воспаляются редко, чаще грудничок испытывает головные боли. На языке появляется много белого налёта, нехарактерного для новорождённых.
2. Внутренние органы. Поражению подвержены любые органы: сердце, лёгкие и бронхи, желудочно-кишечный тракт и даже глазные яблоки. Нервная система даёт сбой в дополнение к другим нарушениям работы организма. Внешне подобные отрицательные процессы выражаются в виде сыпи по всей коже грудничка.
3. Мочеполовая система. Почти не поддаётся лечению. Органы периодически воспаляются, доставляя новорождённому дискомфорт при испражнениях. Дополнительно поражаются слюнные железы.

Острые проявления цитомегалии младенца свидетельствуют о том, что организм не сдаётся. Но их не следует пускать на самотёк, ведь с каждым днём силы грудничка истощаются.

Хроническая форма врождённой ЦМВИ

Выделяют две формы протекания хронической ЦМВИ. В клинически манифестной груднички испытывают проблемы со зрением вплоть до слепоты; подвергаются болезням нервной системы – от не поддающейся лечению эпилесии до аутизма.

Во втором случае цитомегаловирус является скрытым. Он не вызывает клинических признаков болезни, внешне грудничок кажется здоровым, а его внутренние органы в порядке. Спустя несколько месяцев цитомегаловирус «взрывается», приводя к немедленной глухоте или слепоте, нарушениям умственного развития новорождённого.

Возникновение этих форм зависит от срока, на котором у плода начала развиваться инфекция.

Приобретённая форма цитомегаловирусной инфекции у грудничков

В организм новорождённого цитомегаловирус проникает через контакт с заражённой матерью. Размножается возбудитель в этом случае бессимптомно. Впервые цитомегаловирус у грудничка становятся заметным только когда он переходит в хроническую форму.

Заразиться младенец может ещё в утробе. В ранний период беременности это чаще всего приводит к выкидышу. Если плод удалось сохранить, его здоровье будет безнадёжно подорвано.

При родах инфицирование происходит случайным образом, уследить за этим врачи не в состоянии. Новорождённый может случайно вдохнуть околоплодные воды, контактировать с кровью матери. Однако первое кормление находится в ведении доктора. Если у матери было подозрение на ЦМВИ, нельзя давать ей кормить новорождённого грудью.

Методы лечения

В разработке находятся новые превентивные методы во избежание ЦМВИ у новорождённых. Хорошие результаты показывает новая вакцина против данной болезни. Позаботиться о профилактике будущая мама может и лично:

• своевременно обращаясь к врачам при первых признаках болезни, даже если это простуда;
• избегая возможных иммуносупрессивных воздействий с помощью укрепления иммунитета;
• не пропуская плановые обследования;
• занимаясь защищённым сексом;
• до беременности сдать анализы на выявление вируса.

Лечением заражённых грудничков занимаются иммунологи. Детям прописывают интерферон и иммуноглобулин для внутривенных инъекций. Дополнительно вводятся антитела класса IgG к цитомегаловирусу. Они содержатся в препарате «Неоцитотект».

Остальное лечение проводится симптоматически. Если у новорождённого диагностирован миокардит, ему назначат лекарства для укрепления мозга и сердца. Дыхательные пути лечатся аналогично бронхиту. Однако при гидроцефалии у грудничков часто рекомендуют операцию, поскольку череп не способен уменьшиться сам собой.

К сожалению, любые интеллектуальные патологии лечению не поддаются. Аутизм нельзя купировать минимальной социальной адаптацией. Задержка в развитии останется на протяжении жизни новорождённого.

Полностью избавиться от цитомегаловируса невозможно. Все методы лечения направлены лишь на подавление активного течения болезни. Поэтому своевременная диагностика матери на наличие вируса крайне важна для здоровья грудничка.

Профилактика и лечение цитомегаловируса при беременности. Бесплодие и цитомегаловирус

Как проявляется цитомегаловирус у новорожденных

Цитомегаловирус у новорожденных детей бывает врожденным и приобретенным. В первом случае наблюдаются тяжелые пороки развития. При данной патологии высока вероятность летального исхода.

Цитомегаловирусная инфекция у детей

Цитомегалией называется инфекционное заболевание вирусной этиологии. Первичное заражение чаще всего не приводит к проявлению болезни. Внутриутробным (трансплацентарным) способом заражается 5-7% детей инфицированных матерей. Данная патология относится к группе TORCH-инфекций. Это означает, что инфицирование во время беременности представляет опасность для будущего малыша.

Данная проблема очень актуальна, так как в 20-30% случаев первичной (врожденной) инфекции наблюдается летальный исход. Остальные же дети отстают от своих сверстников в развитии. Часто инфицирование младенца происходит во время родов при прохождении через родовые пути. Иногда новорожденные заражаются от матерей в постнатальном периоде. Возбудителем заболевания является вирус герпеса.

Клинические проявления инфекции

При врожденном цитомегаловирусе симптомы разнообразны. Признаки заболевания появляются в течение 21 дня с момента рождения. При данной патологии наблюдаются:

• микроцефалия;
• менингит;
• гидроцефалия;
• энцефалит;
• увеличение сердца;
• миокардит;
• хориоретинит;
• кератоконъюнктивит;
• помутнение хрусталика;
• врожденная глухота;
• аномалии развития челюсти;
• лихорадка;
• низкий вес;
• обильная экзантема;
• нарушение зрения вплоть до полной слепоты;
• головная боль;
• судороги;
• увеличение печени и селезенки;
• желтуха;
• параличи;
• синдром Денди-Уокера.

Основные признаки цитомегаловируса у новорожденных детей — низкая/экстремально низкая масса тела и поражения внутренних органов.

У ребенка с врожденной ЦМВИ возможно недоразвитие головного мозга и черепа. Данное состояние называется микроцефалией. Это тяжелый порок развития центральной нервной системы. В норме окружность черепа новорожденных малышей составляет 35-37 см. При микроцефалии она равна 25-27 см. При этом вес мозга составляет всего около 250 г.

При микроцефалии у грудничка возможны следующие признаки:

• преобладание лицевого отдела черепа;
• узкий лоб;
• крупные уши;
• выступающие надбровные дуги;
• диспропорциональное телосложение;
• мышечная дистония;
• косоглазие;
• судороги;
• нарушение координации движений.

У таких малышей наблюдается задержка умственного и физического развития. Они позже других детей начинают ходить, нередко развивается олигофрения. Такие дети требуют постоянного ухода. Наряду с микроцефалией при цитомегаловирусной инфекции возможно развитие гидроцефалии. Это менее опасное состояние, характеризующееся накоплением в головном мозге цереброспинальной жидкости.

Основными признаками гидроцефалии являются:

• большая голова;
• выбухание вен;
• отек диска зрительного нерва;
• истончение кожи в области головы;
• расхождение швов в области родничка;
• снижение зрения;
• гипертонус мышц нижних конечностей;
• ограничение подвижности глазных яблок.

У новорожденного малыша, страдающего цитомегаловирусной инфекцией, часто выявляется менингит. При нем воспаляются мозговые оболочки. Основными симптомами являются отказ от еды, лихорадка, вялость, бледность кожи лица, плаксивость, сонливость, повышенная пульсация сосудов в области родничка и судороги.

Поражения кожи и глаз

Наличие цитомегаловируса у грудничка чревато развитием хориоретинита и катаракты. В тяжелых случаях наблюдается полная слепота. Частым признаком цитомегаловирусной инфекции является хориоретинит. Это воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза. Основными признаками хориоретинита являются:

• искажение зрительных образов;
• нечеткость предметов;
• световые вспышки;
• нарушение темновой адаптации;
• снижение остроты зрения;
• нарушение восприятия цветов.

Реже при цитомегаловирусной инфекции у новорожденных выявляется кератоконъюнктивит. Он проявляется сухостью, болью, слезотечением и повышенной чувствительностью глаз к яркому свету. Очень опасно для инфицированных детей помутнение хрусталика. Это тоже проявление зрительных расстройств на фоне ЦМВИ. Врожденная катаракта характеризуется наличием белого пятна, косоглазием, нистагмом и дрожанием глазного яблока.

При цитомегаловирусной инфекции у новорожденных изменяется цвет кожи. Он приобретает желтоватый оттенок. Причина — желтуха. Нередко в процесс вовлекаются видимые слизистые. Специфическим признаком врожденной цитомегалии является петехиальная сыпь. Она обильная и локализуется на разных участках тела. Экзантема при данной патологии напоминает краснуху. Петехиальные высыпания в виде кровоизлияний встречаются в 60-80% случаев врожденной инфекции.

Другие проявления инфекции

При цитомегалии иногда развивается синдром Денди-Уокера. Это тяжелый порок развития, характеризующийся аномалией 4 желудочка, образованием ликворной кисты в области задней черепной ямки и отсутствием червя мозжечка. Частота встречаемости этой патологии у новорожденных составляет 1:25000.

Основными клиническими проявлениями синдрома Денди-Уокера являются:

• замедленное моторное развитие ребенка;
• расширение черепа;
• увеличение объема головы;
• нистагм.

В будущем у таких детей появляются зрительные расстройства, тошнота, раздражительность, мозжечковая атаксия и признаки поражения черепных нервов. Синдром Денди-Уокера нередко сочетается с иными аномалиями.

Часто инфицирование младенца происходит во время родов при прохождении через родовые пути. Иногда новорожденные заражаются от матерей в постнатальном периоде.

Другие последствия цитомегаловирусной инфекции у новорожденных включают миокардит. При нем наблюдаются такие симптомы, как одышка, боль в области сердца, артериальная гипотензия, увеличение в объеме сердца, частый пульс, бледность кожных покровов ребенка и нарушение сердечного ритма.

План обследования малышей

Лечение больных детей проводится после комплексного обследования. Понадобятся следующие исследования:

• иммунологический анализ;
• общий и биохимический анализ крови;
• анализ мочи;
• полимеразная цепная реакция;
• неврологический осмотр;
• физикальное исследование;
• магнитно-резонансная томография;
• неврологический осмотр.

Наиболее информативны выделение вируса путем посева крови малыша на питательную среду, полимеразная цепная реакция и иммуноферментный анализ. ПЦР-исследование позволяет обнаружить геном цитомегаловируса. Материалом могут быть моча, кровь, слюна и спинномозговая жидкость ребенка. Очень информативна серодиагностика. С ее помощью можно обнаружить специфические антитела (IgG и IgM) в крови малыша.

Лечение и профилактические меры

• иммуноглобулины;
• интерфероны;
• иммуномодуляторы;
• витамины;
• симптоматические лекарства;
• полноценное питание.

Своевременная диагностика цитомегаловируса у будущей мамы — залог рождения здорового малыша.

Больным детям назначаются интерферон и иммуноглобулин человеческий. Очень эффективен против цитомегаловируса Неоцитотект. Это иммунологический препарат, выпускаемый в форме раствора для инфузий. Он содержит антитела к возбудителю инфекции. При тяжелой форме цитомегалии могут назначаться противовирусные препараты.

При данной патологии проводится симптоматическая терапия. В случае развития миокардита могут назначаться лекарства, улучшающие обменные процессы в сердечной мышце, а также системные кортикостероиды. При низком давлении применяются препараты, которые его повышают. Если же у ребенка выявлена гидроцефалия, то может понадобиться хирургическое вмешательство. Применение диуретиков малоэффективно.

В случае развития у новорожденного синдрома Денди-Уокера лечение является только симптоматическим. Нередко требуется шунтирование. В дальнейшем такие дети нуждаются в постоянном уходе. Устранить интеллектуальные нарушения при данной патологии невозможно. Самолечение новорожденных недопустимо.

В настоящее время экспериментально применяется вакцина против цитомегаловируса. Она показала свою эффективность, но пока не нашла широкого применения. Прогноз при цитомегалии у новорожденных относительно неблагоприятный. Возможен летальный исход. Основными мерами профилактики заболевания у новорожденных малышей являются:

• исключение незащищенных половых контактов у женщины до беременности;
• своевременное лечение инфекции у будущей мамы;
• планирование беременности;
• применение противовирусных препаратов людям из групп риска;
• плановое обследование во время беременности.

Таким образом, цитомегаловирус легко проникает через плаценту и поражает плод. Чтобы избежать заражения малыша, следует своевременно обращаться к врачу и проходить курс терапии.

Цитомегаловирус у детей: всё, что нужно знать об этой инфекции

Цитомегаловирусная инфекция — что это значит? Возбудитель цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) относится к ДНК-содержащим вирусам и является одним из представителей семейства герпесвирусов. К последним также относятся простой герпес первого и второго типа, варицелла-зостер, герпес 6-го, 7-го и 8-го типов. Всех их объединяет генетическое сходство, структура вириона и способность вызывать острую и скрытую (латентную) инфекцию. Цитомегаловирус (ЦМВ) имеет самый большой геном из всех герпесвирусов и развивается только в клетках организма человека, лучше всего в фибробластах.

1. О заболевании
2. Механизм возникновения
3. Симптомы
4. Цитомегаловирусная инфекция при беременности
5. Диагностика
6. Лечение
7. Основные заблуждения и мифы
8. Последствия
9. Профилактика
10. Что нужно запомнить?

О заболевании

Инфицирование ЦМВ достигает 90% в группах высокого риска, в то время как около 60% населения встречались с возбудителем и имеют антитела. Возраст, в котором происходит первый контакт, варьирует. В развивающихся странах, инфицирование происходит чаще в детском возрасте, когда ребенок начинает активно посещать детский коллектив.

В то же время, до 50% взрослых серонегативны (не имеют антител класса G) в отношении ЦМВ. Вероятность серопозитивной реакции повышается с возрастом и, по данным исследований в США, составляет около 36% у детей в возрасте 6-11 лет, достигая 91% у жителей старше 80 лет. Частота выявления колеблется от 40 до 100% среди населения земного шара, встречается возбудитель повсеместно.

Цитомегаловирус передается только от человека к человеку при близком контакте, в случае выделения вируса носителем. Вирус передается с кровью, при трансплантации органов, сексуальных контактах, с грудным молоком. В группу высокого риска инфицирования входят:

1. Пациенты после гемотрансфузий и трансплантаций органов;
2. Лица, часто меняющие сексуальных партнеров;
3. Сотрудники, работающие в центрах по уходу за детьми, пожилыми людьми.

ЦМВ имеет множество различных штаммов. Инфицирование несколькими штаммами возможно и встречается у реципиентов органов. Кроме того, врожденную форму заболевания также связывают с инфицированием плода несколькими штаммами от серопозитивной матери.

Механизм возникновения

Механизм повреждающего действия цитомегаловируса на клетки организма человека продолжает изучаться. Известно, что возбудитель оказывает цитопатический эффект, что сопровождается увеличением клеток в размерах с формированием характерных включений – так называемых «совиных глаз» (рисунок 1).

Рисунок 1. Трансформация клетки, пораженной цитомегаловирусом

Первичное инфицирование приводит к поражению эпителиальных клеток слюнных желез. В результате развивается персистирующая инфекция и выделение вируса со слюной, поэтому иногда ЦМВИ называют «болезнью поцелуев».

При внедрении вируса в эпителиальные ткани мочевыводящего тракта пациенты активно выделяют вирус с мочой.

Стоит отметить, что течение инфекции в большинстве случаев бессимптомное. Первичным считается инфицирование, когда выявляют антитела к ЦМВ у ранее серонегативных пациентов.

Выявление острофазных антител класса М (IgM) происходит через 4-7 недель после первой встречи и сохраняется 16-20 недель. Более 50% антител вырабатываются к гликопротеину b вируса.

Цитомегаловирусная инфекция обладает иммуномодулирующим эффектом и может усугубить течение иммунных заболеваний. Тем не менее, наличие ДНК вируса в крови и вирурия (экскреция с мочой) часто наблюдается у здоровых детей и взрослых.

Естественный иммунитет, сформированный после контакта с вирусом, не обеспечивает защиту от реинфекции новым штаммом и не снижает продолжительность выделения ЦМВ в окружающую среду. Наиболее значимой защитой считается клеточный иммунитет, поэтому пациенты с подавленной иммунной системой намного чаще болеют острой, тяжелой формой ЦМВИ. Специфические CD4 + и CD8 + лимфоциты играют ключевую роль в контроле над ЦМВ.

Симптомы

Первичная встреча с возбудителем нередко проявляется как обычная вирусная респираторная инфекция, и часто похожа на клиническую картину при Эпштейн-Барр инфекции. После первичного контакта симптомы развиваются через 6-90 дней. При объективном обследовании выявляют:

1. Фарингит – пациент жалуется на болезненные ощущения в горле, выявляют покраснение при осмотре;
2. Лихорадку – иногда без каких-либо других симптомов;
3. Аускультативно в легких выслушивается хрипы;
4. Гепато-и спленомегалию;
5. Лимфоаденопатию.

Пациенты с нескомпрометированной, здоровой иммунной системой в большинстве случаев не имеют тяжелых последствий после встречи с вирусом, даже если они перенесли болезнь в острой форме.

Важно! ЦМВИ крайне опасна для пациентов с ВИЧ-инфекцией, онкологических больных, пациентов, проходящих химиотерапию, а также для детей с врожденной формой инфекции.

Клиническая реализация ЦМВИ у пациентов с подавленной иммунной системой разнообразна, может происходить поражение практически любого органа или системы. Наиболее часто встречаются:

1. Пневмония;
2. Гепатит;
3. Энцефалит;
4. Колиты;
5. Увеиты и ретиниты;
6. Нейропатии.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией наиболее часто развивается ретинит, также происходит поражение вирусом пищеварительного тракта.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности

Одной из наиболее опасных форм инфекции является врожденная, при которой происходит трансплацентарная передача вируса от матери, впервые в жизни переболевшей острой формой инфекции во время беременности. В США врожденная ЦМВИ является причиной неврологических нарушений и глухоты у 8000 новорожденных ежегодно.

Возбудитель входит в группу TORCH-инфекций, вместе с возбудителями токсоплазмоза, краснухи, вирусами простого герпеса и другими инфекциями, включая бледную трепонему. Все перечисленные инфекции несут опасность для развития и здоровья развивающего плода в том случае, если произошла внутриутробная трансмиссия от матери к плоду.

К самым частым проявлениям врожденной ЦМВИ относятся:

1. Петехии на коже – в 71% случаев.
2. Желтуха – у 67% новорожденных.
3. Микроцефалия – у 53%.
4. Небольшой вес и рост новорожденного, не соответствующие сроку гестации – в 50% случаев.
5. Лихорадка неясного генеза.

Лабораторные тесты выявляют гипербилирубинемию – у 81%, высокие показатели печеночных ферментов – у 83%, тромбоцитопению – у 77% и CSF протеина – до 77%. Исследования показали, что бессимптомное течение инфекции у детей с неврологическими расстройствами ассоциируется с присутствием антител класса М к ЦМВ.

Нарушениями слуха у детей связывают с перенесенной цитомегаловирусной инфекцией. Дети, не имеющие никаких симптомов, могут активно выделять вирус со слюной и мочой, инфицируя контактных с ними лиц.

Считается, что у ЦМВ-серопозитивных до беременности женщин, значительно снижается риск инфицирования плода по сравнению с теми, кто никогда не контактировал с вирусом до наступления беременности. В связи с этим, рекомендуется выяснение иммунного статуса у женщин для определения риска инфицирования плода с последующим развитием заболевания.

Важно! Один из десяти случаев острой ЦМВИ во время беременности приводит к развитию врожденной формы инфекции.

Диагностика

Цитомегаловирусную инфекцию выявляют с помощью:

1. Серологических тестов – определение антител класса М и G.
2. Полимеразной цепной реакции (ПЦР) – качественной и количественной.
3. Культуральным методом – как правило, используют культуры фибробластов.
4. Определения антигена рр65 вируса в лейкоцитах.

Определение высоких концентраций IgM позволяет поставить диагноз острой инфекции, присутствие IgG указывает на перенесенную в прошлом инфекцию. Ложноположительные результаты антител M к ЦМВ встречаются у пациентов с вирусом Эпштейн-Барр, герпесом 6-го типа и высоким ревматоидным фактором. Качественная ПЦР используется для определения ЦМВ в крови и образцах тканей. Количественная — позволяет выявить число копий ДНК возбудителя в разных биологических жидкостях.

Лечение

Здоровые инфицированные цитомегаловирусом лица, не имеющие серьезных заболеваний, поражающих иммунную систему, и не имеющие никаких симптомов, в лечении не нуждаются. Противовирусная терапия используется только у пациентов с ослабленным иммунитетом, ЦМВ-ассоциированным ретинитом и у новорожденных детей с тяжелой формой острой инфекции. У реципиентов органов для предупреждения ЦМВИ препаратом выбора является валганцикловир. Также используют препараты второй линии терапии:

• Фоскарнет;
• Цидофовир;
• Марибавир.

Также используют ганцикловир, который ингибирует синтез ДНК возбудителя. Специфическая противовирусная терапия имеет побочные эффекты, такие как нейтропению, лихорадку, диарею и кожные высыпания.

Основные заблуждения и мифы

Несмотря на прогресс научной медицины, по-прежнему встречаются популярные мифы в отношении диагностики и лечения ЦМВИ. Наиболее популярные из них:

1. Если обнаружен цитомегаловирус в крови, слюне, моче или других биологических жидкостях – его надо лечить. Это не так! Медицинская наука подтверждает, что здоровые дети и взрослые, не имеющие никаких жалоб, не нуждаются в терапии.
2. Выявление антител G к ЦМВ в крови требует лечения. Данный маркер свидетельствует лишь о встрече с вирусом или о перенесенной ранее инфекции. Лечить антитела не надо!
3. Выявление в слюне, моче ДНК ЦМВ с помощью ПЦР требует лечения. Не надо. Бессимптомное выделение ЦМВ у здоровых детей и взрослых возможно и представляет опасность только для беременных женщин никогда ранее не контактировавших с возбудителем.
4. Лечение противовирусными средствами (такими, как Виферон, Протефлазид и другие) необходимо для профилактики серьезных осложнений. Это не так, указанные препараты не имеют отношения к лечению ЦМВИ.

В соответствии с международными рекомендациями, лечение проводится только при острых формах инфекции.

Последствия

Если речь идет о врожденной ЦМВИ, риск развития неврологических нарушений, слуха и зрения существенно возрастает. Для здоровых детей и взрослых с бессимптомным течением на фоне лабораторно подтвержденного инфицирования ЦМВ, никаких последствий для здоровья нет.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом, в частности, реципиентов костного мозга, развитие ЦМВ-ассоциированной пневмонии повышает риск летального исхода более 85%.

Около 90% инфицированных новорожденных детей не имеют отклонений в развитии при первичном осмотре, однако 15% из них страдают нарушениями слуха в дальнейшей жизни. Дети с бессимптомной формой врожденной инфекции в четыре раза чаще имеют нарушения слуха по сравнению с не инфицированными.

Нарушения слуха прогрессируют в подростковом возрасте и у 2% детей приводят к тяжелой тугоухости, что делает их кандидатами для кохлеарной имплантации в пять лет. В тоже время, если нарушения слуха не возникали до 5-ти лет жизни и течение было бессимптомным, риск развития тугоухости существенно снижается.

На сегодняшний день серьезной проблемой является отсутствие универсальных методов скрининга врожденной формы ЦМВИ, поэтому многие случаи бессимптомного течения врожденной инфекции не диагностируются.

Профилактика

Вакцина против цитомегаловирусной инфекции не разработана. Профилактические меры сводятся к соблюдению правил гигиены. Планирующим беременность и беременным женщинам рекомендуется определение антител к ЦМВ для понимания, был ли контакт с возбудителем. Если не определяются антитела к ЦМВ класса G у беременной, не рекомендуется длительное пребывание в детских колективах, где возрастает риск инфицирования от детей – бессимптомных носителей ЦМВ — активно его выделяющих.

Что нужно запомнить?

1. Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов и является возбудителем острой формы инфекциия у определенных групп пациентов. По различным данным, от 60 до 90% земного шары имеют антитела ЦМВ.
2. Вирус способен поражать практически все ткани организма человека, однако тяжелое заболевание развивается редко. Цитопатическое действие приводит к значительному увеличению клетки в размерах и появлению включений внутри – «совиных глаз».
3. Острая, тяжелая форма инфекции чаще всего развивается у пациентов с ослабленным иммунитетом, онкологических больных и при внутриутробном заражении плода.
4. Маркером острой инфекции является присутствие высоких концентраций IgM в крови. Результаты могут быть ложноположительными при инфицировании другими герпесвирусами – 6, 1, 2 типов и другими.
5. Специфическая противовирусная терапия используется только при острой инфекции и не предназначена для бессимптомного носительства.
6. Врожденная инфекция может приводить к серьезным последствиям в виде различных неврологических нарушений, к потере слуха, снижению зрения у детей.

Литература

• Zhang LJ, Hanff P, Rutherford C, Churchill WH, Crumpacker CS. Detection of human cytomegalovirus DNA, RNA, and antibody in normal donor blood. J Infect Dis. 1995 Apr. 171(4):1002-6.
• Collier AC, Meyers JD, Corey L, Murphy VL, Roberts PL, Handsfield HH. Cytomegalovirus infection in homosexual men. Relationship to sexual practices, antibody to human immunodeficiency virus, and cell-mediated immunity. Am J Med. 1987 Mar 23. 82(3 Spec No):593-601.
• Guinan ME, Thomas PA, Pinsky PF, Goodrich JT, Selik RM, Jaffe HW. Heterosexual and homosexual patients with the acquired immunodeficiency syndrome. A comparison of surveillance, interview, and laboratory data. Ann Intern Med. 1984 Feb. 100(2):213-8.
• Hodson EM, Jones CA, Webster AC, Strippoli GF, Barclay PG, Kable K. Antiviral medications to prevent cytomegalovirus disease and early death in recipients of solid-organ transplants: a systematic review of randomised controlled trials. Lancet. 2005 Jun 18-24. 365(9477):2105-15.
• Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ. Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 1988-1994. Clin Infect Dis. 2006 Nov 1. 43(9):1143-51.
• Bate SL, Dollard SC, Cannon MJ. Cytomegalovirus seroprevalence in the United States: the national health and nutrition examination surveys, 1988-2004. Clin Infect Dis. 2010 Jun 1. 50(11):1439-47.
• Ljungman P, Griffiths P, Paya C. Definitions of cytomegalovirus infection and disease in transplant recipients. Clin Infect Dis. 2002 Apr 15. 34(8):1094-7.
• Stagno S, Pass RF, Cloud G, Britt WJ, Henderson RE, Walton PD. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy. Incidence, transmission to fetus, and clinical outcome. JAMA. 1986 Oct 10. 256(14):1904-8.
• Stagno S. Cytomegalovirus. Remington JS, Klein JO. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Philadelphia: WB Saunders; 2001. 389-424.
• Arora N, Novak Z, Fowler KB, Boppana SB, Ross SA. Cytomegalovirus viruria and DNAemia in healthy seropositive women. J Infect Dis. 2010 Dec 15. 202(12):1800-3.