Таблетки Липримар

Лекарство от атеросклероза: мифы и реальность

Атеросклероз – одно из самых актуальных заболеваний ХХI века, а его осложнения – самая частая причина смерти во всем мире. О наиболее эффективных лекарственных препаратах для лечения атеросклероза и связанных с ним заблуждениях рассказывает терапевт, кардиолог, ревматолог клиники EMS, к. м. н. Виктория Александровна Львовская.

Атеросклероз – это всегда системное заболевание, которое в конечном итоге приводит, как говорят некоторые ученые, к увяданию организма. Суть заболевания в том, что артерии поражает холестерин низкой плотности, так называемый плохой холестерин, в результате чего во внутренней оболочке сосудов появляются атеросклеротические пятна, полоски, а потом и бляшки. Это приводит к ухудшению питания тканей и органов – головного мозга, сердца, почек, кожи, нижних конечностей и т. д.

Процесс может затрагивать преимущественно сосуды того или иного органа, и именно локализация поражения определяет клиническую картину и жалобы пациента. Однако процесс поражения сосудов холестерином протекает одновременно во всех артериях, и если поражены артерии, питающие сердце, то обязательно есть проблемы и в сосудах, по которым кровь течет в мозг и нижние конечности.

Как любое заболевание, атеросклероз имеет свои факторы риска. К неустранимым факторам риска относятся возраст, принадлежность к мужскому полу, отягощенная по атеросклерозу семейная наследственность – инфаркты, инсульты, внезапные смерти у родственников. Есть и такие факторы риска, на которые мы можем влиять: артериальная гипертензия, ожирение, курение, низкая физическая активность, избыточные эмоциональные напряжения и стрессы, нерациональное питание, сахарный диабет и другие нарушения обмена веществ.

Состав

В состав таблеток входит действующее вещество аторвастатин и вспомогательные компоненты: кальция карбонат, лактозы моногидрат, МКЦ, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид, симетикона эмульсия.

Выпускается Липримар в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с содержанием 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг активного компонента. Таблетки расфасованы по 7 или 10 таблеток в алюминиевые или ПВХ блистеры по 2-5 или 8, 10 блистеров в пачке.

Показания к применению:

Липримар применяют для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, общего холестерина и триглицеридов. Липримар назначают пациентам, у которых не медикаментозные методы (физические упражнения и диета) не приводят к достаточному снижению уровня холестерина и триглицеридов.
Липримар в качестве дополнения к диете назначают пациентам для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности при первичной форме гиперхолестеринемии (в том числе ненаследственной и гетерозиготной семейной форме), комбинированной Фредриксоновской гиперлипидемией (II а и б типа, III и IV типа) в случаях, если не медикаментозные методы не дают необходимого результата.

Липримар применяют для терапии пациентов с гомозиготной семейной формой гиперхолестеринемии (в комплексе с диетой).
Для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий Липримар назначают пациентам с дислипидемией и несколькими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе курением, артериальной гипертензией, низким уровнем липопротеинов высокой плотности и сахарным диабетом.
Пациентам с клиническими проявлениями коронарных заболеваний препарат Липримар назначают для снижения риска развития фатального и не фатального инсульта, инфаркта миокарда. Кроме того, Липримар назначают при проведении реваскуляризации, а также при госпитализации при стенокардии и застойной форме сердечной недостаточности.

В педиатрической практике Липримар назначают детям старше 10 лет в комплексе с диетой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина Б при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Аторвастатин рекомендуется назначать в случаях, когда при соблюдении рекомендованной диеты уровень холестерина липопротеинов высокой плотности остается выше 190 мг/дц и/или уровень холестерина липопротеинов низкой плотности остается выше 160 мг/дц, а также в семейном анамнезе имеются данные о развитии сердечно-сосудистых патологий в молодом возрасте.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

• повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. В свою очередь аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% аторвастатина.

Особые группы пациентов

• концентрации аторвастатина в плазме крови у людей в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста;
• различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

• в открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста со стадией полового развития по Таннеру 1 (N = 15) и ≥ 2 (N = 24) (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Х-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали, соответственно, аторвастатин в дозах 5 или 10 мг один раз в сутки в форме жевательных таблеток или 10 или 20 мг один раз в сутки в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Масса тела была единственной значимой переменной в популяционной ФК модели аторвастатина. Кажущийся пероральный клиренс аторвастатина у пациентов детского возраста был схож с таковым у взрослых при аллометрическом масштабировании по массе тела. В диапазоне экспозиций аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина наблюдалось устойчивое снижение уровней Х-ЛПНП и ОХ.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайльд-Пью В).

Печеночный метаболизм всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, осуществляется при участии переносчика ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем белок ОАТР1В1 (SLCO1B1c.521CC), обуславливает 2,4-кратное повышение значения AUC аторвастатина по сравнению с таковым у людей, не имеющих названного генетического варианта (с.521ТТ). У этой группы пациентов также возможен генетический дефект захвата аторвастатина клетками печени. Возможные последствия влияния на эффективность не известны.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, необычные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны ССС: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов: чаще 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции на компоненты препарата: реже 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: реже 2% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие: реже 2% — увеличение массы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры.

Передозировка. Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Препараты для снижения уровня холестерина

Статины – это группа препаратов предназначенных для снижения снижение уровня холестерина в крови. Действие статинов основано на блокировании образования холестерина в печени, что снижает его уровень в крови, так как весь холестерин в организме вырабатывается именно там, а не поступает с пищей. Тот холестерин, что мы съедаем является только материалом для синтеза собственного.

• Розувастатин – Крестор (Розукард, Розулип, Тевастор)

Назначается пациентам с высоким риском развития инсульта и инфаркта. Прием Розувастатина зависит от уровня липидов в крови и составляет в стандартной дозировке от 5 до 10 мг в день.