Таблетки Аторвастатин

Инструкция по применению Аторвастатина: показания, аналоги и возможные побочные эффекты

«Аторвастатин» является одним из основных представителей препаратов группы статинов. Последние применяются в терапевтической и кардиологической практике для лечения атеросклероза сосудов, коррекции липидного обмена и блокирования ферментов в печени, отвечающих за синтез холестерина. Такая терапия позволяет предупредить наиболее опасные осложнения заболевания – стенокардию, инфаркт и инсульт. Для исключения побочных реакций препарат следует применять согласно инструкции, в дозировке, назначенной лечащим доктором.

Препарат относится к третьему поколению статинов, группе современных гипохолестеринемических средств, применяемых для коррекции липидного состава крови и лечения атеросклеротического поражения сосудов.

Рекомендован в случае малой эффективности диеты и сохранении высоких показателей в липидограмме. Применяется на фоне модификации образа жизни, упражнений и снижения лишнего веса.

Действующее вещество замедляет и предотвращает синтез энзимов, влияющих на процесс биосинтеза холестерина клетками печени, за счет чего нормализуется жировой обмен. Лекарство достоверно уменьшает риск осложнений ишемической болезни и стенокардии, положительно действует на миокард сердца, снижает риск смерти от сердечного приступа. Не обладает канцерогенным эффектом.

Первый результат при приеме у мужчин и женщин наблюдается через 2- 4 недели, и сохраняется на длительный срок. Достоверно замеченное снижение уровня ХС на 30 – 45%, ЛПНП на 40 – 50%, триглицеридов на 15 – 30%.

Показания: от чего помогает и зачем пить?

Таблетки «Аторвастатина» назначаются для снижения фракции липопротеидов (ЛП) низкой плотности (ЛПНП), и повышении ЛП высокой плотности, нормализующих обмен жиров и холестерин (ХС).

Помимо атеросклероза сосудов у пациентов с ишемической болезнью, сердечной недостаточностью и сопутствующей кардиальной патологией, взрослым лекарство назначается при:

подтвержденной семейной гиперхолестеринемии по гетерозиготному или гомозиготному типу (генетически обусловленная патология);
наследственном нарушении липидного обмена с высоким уровнем ХС и ЛППН;
смешанной форме дислипидемии (нарушении жирового обмена и изменении показателей липидограммы, триглицеридов или холестерина);
большем риске развития кардиоваскулярных заболеваний: артериальной гипертонии (высоком давлении), наличии вредных привычек (курения) и отягощенной наследственности;
в педиатрической практике детям от 10 лет при нарушении липидного обмена, строго по назначениям лечащего врача.

Состав и форма выпуска

Лекарство выпускается в форме белых или голубых таблеток в блистерах, покрытых оболочкой, для перорального приема. Основное действующее вещество – кальциевая соль аторвастатина, дополнительные ингредиенты, целлюлоза и лактоза.

С пересчетом на активный аторвастатин препарат выпускается в дозировках 5, 10, 20, 40 и 80 мг.

Способ употребления и дозы: когда и сколько давать?

Таблетки принимаются перорально, запиваются большим количествам воды. Перед началом курса лечения показана консультация врача терапевта или кардиолога для назначения лекарственной схемы. Расчёт дозы и кратность приема осуществляется по данным анализа крови (липидограммы и общего клинического исследования), с учетом основных и сопутствующих заболеваний, возраста пациента, его семейного анамнеза.

У лиц с нарушениями липидного обмена и лишним весом показана строгая диета и коррекция физической активности перед началом приема средства. «Аторвастатин» назначается на фоне питания со сниженным количеством в рационе насыщенных животных жиров, в случаях неэффективности немедикаментозных мер коррекции обмена.

С учетом анамнеза дозировка рассчитывается таким образом:

До 17 лет не следует принимать более 20 мг в сутки. Как правило, первичная доза составляет 10 мг, с дальнейшей коррекцией через 1 месяц по данным липидограммы.
При первично высоком ХС (холестерин) или смешанной форме дислипидемии начинают терапию с 10 мг для однократного приема. Спустя две или четыре недели меняют дозу в зависимости от динамики.
При семейной наследственной форме начинают прием с 40 или 80 мг.
Лицам старшей возрастной группы, пожилым и больным с нарушением почечной функции снижать дозировку не требуется.
Исключение составляет состояние печеночной недостаточности. При повышении печеночных ферментов АЛТ и АСТ в три раза отменяют лекарство.

Противопоказания и побочные действия

Развитие побочных реакций наиболее часто связано с превышением дозировки или появлением индивидуальной непереносимости.

Нежелательные действия препарата развиваются со стороны различных органов и систем:

Нервной: проявляется повышенной возбудимостью, раздражительностью. Возможно развитие сильной слабости, головокружения или головной боли, мышечных подергиваний, онемения или покалывания в нижних и верхних конечностях, болевых ощущений.
Опорно-двигательной: воспалением отдельных мышц, боли или скованности в руках и ногах.
Органов желудочно-кишечного тракта: проявляется плохим аппетитом, тошнотой или рвотой, дискомфортом в подложечной области. Вздутие живота, метеоризм, нарушение стула, боль в околопупочной зоне.
Другие побочные эффекты: воспаление желчного пузыря, печеночной ткани, закупорка и полное перекрытие протока камнем, что затрудняет отток желчи. Развитие аллергических реакций на коже, появление зудящей красной или розовой мелкой сыпи.
У детей и пожилых людей возможно резкое уменьшение в крови тромбоцитов, что проявляется склонностью к кровотечениям, гематом или синяков на коже. Наиболее опасное осложнение – миопатия (острое воспаление мышц) с резкой слабостью, гриппоподобным состоянием. Развивается крайне редко.

При приеме «Аторвастатина» одновременно с антибиотиком, противогрибковым медикаментом возможно развитие нежелательных реакций. При появлении одного из побочных действий рекомендуется прекратить прием лекарства и немедленно обратиться к врачу.

Специфического антидотного средства нет, в случаях передозировки или появления вышеуказанных эффектов показано:

промывание желудка;
прием сорбентов (активированного угля);
антигистаминные лекарства в случае аллергии;
по указаниям — симптоматическая терапия в условиях стационара.

Противопоказания к приему:

заболевание печени, желчного пузыря в анамнезе, повышение печеночных проб более чем в три раза по данным биохимического анализа крови;
непереносимость лактозы;
дети возрастом до 10 лет;
с осторожностью назначать лицам с алкогольной и наркотической зависимостью, метаболическими и эндокринными заболеваниями, пациентам после хирургического вмешательства;
женщинам во время беременности, в периоде грудного вскармливания не рекомендуется принимать лекарство.

Как долго принимать препарат?

Лекарства из группы статинов для нормализации липидного обмена назначаются только в случае малой эффективности немедикаментозных средств (коррекции образа жизни и диеты), при изменении показателей липидограммы и высоком кардиоваскулярном риске. Длительность приема и его дозировка напрямую зависит от причины заболевания. В современных схемах лечения первичной и вторичной гиперхолестеринемии прием «Аторвастатина» рассчитан на длительный срок. Данное лекарственное средство практически не эффективно при коротком назначении курсами.

Длительность рассчитывается для каждого пациента индивидуально. Врач кардиолог или терапевт назначает такую дозировку «Аторвастатина», которая позволит нормализовать показатели ХС и ЛПНП, либо снизить их на 50%. В большинстве случаев лечение начинают с 10, 20 или 40 мг, в зависимости от анамнеза заболевания. При расчете схемы учитывается оригинальная инструкция по применению «Аторвастатина» и медицинские руководства.

При начале лечения с 10-20 мг препарата через 2 – 4 недели оценивается липидный спектр крови, после чего корригируется дозировка для длительного приема. При самостоятельной отмене средства достаточно быстро ХС и липопротеиды могут достигнуть былых высоких значений, снизить которые без приема лекарства не удастся.

У пациентов с атеросклерозом и ишемической болезнью постоянный прием позволяет снизить смертность от сердечного приступа и увеличить выживаемость сроком до 5 – 9 лет. У лиц с семейной тяжелой дислипидемией использование статинов предупреждает развитие опасных осложнений (инфаркта, инсульта) инвалидизации в раннем возрасте, и является доказанной эффективной профилактикой.

Состав

Одна таблетка содержит 21,7 или 10,85 мг аторвастатина кальция тригидрата, что соответствует 20 или 10 мг аторвастатина.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют: опадрай II, магния стеарат, аэросил, крахмал 1500, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Механизм действия связан с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие селективного конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин-ратиофарм снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет нарушения синтеза холестерина в печени и увеличения числа и активности печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин-ратиофарм эффективен в снижении уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемическое лечение. Снижение уровня ЛПНП уменьшает риск прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Абсорбция увеличивается пропорционально дозе. За счет пресистемного клиренса в слизистой оболочке ЖКТ и эффекта «первого прохождения» абсолютная биодоступность аторвастатина составляет 12%, системная биодоступность — 30%.

Средний V d аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы — 98%.

Аторвастатин активно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и внепеченочного метаболизма. T 1/2 аторвастатина составляет 14 ч. Полупериод подавляющей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч за счет активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста концентрация аторвастатина в плазме выше.

При нарушении функции печени концентрация аторвастатина и его метаболитов увеличивается в 16 раз.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Инструкция

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав

Каждая таблетка содержит:

аторвастатин (в виде кальциевой соли тригидрата) — 10 мг, 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат, кросповидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II розовый (тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E171), поливиниловый спирт, оксид железа желтый (E172), оксид железа красный (E172), оксид железа черный (E172)).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин.

Код АТХ

Показания для применения

Гиперхолестеринемия

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, Апо В и триглицеридов, а также для повышения уровня ХС ЛНВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), повышенным уровнем ТГ в плазме (тип III по классификации Фредриксона), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.

Аторвастатин также показан для понижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Профилактика сердечно — сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно – сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий ХС ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе, показано применение аторвастатина для:

уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
уменьшение риска развития инсульта;
уменьшение риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;
уменьшение риска госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности;
уменьшение риска развития стенокардии.

Способ применения и дозировка

Для приема внутрь. Таблетки запивают достаточным количеством воды.

Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом.

Если Вы забыли принять Липромак-ЛФ, примите таблетку как можно скорее, пока не приблизилось время очередного приема. Если подошло время для приема следующей дозы лекарства, не принимайте пропущенную дозу. Нельзя удваивать дозировку лекарственного средства для компенсации пропущенной! Далее препарат применяется согласно рекомендованному режиму дозирования.

Не прекращайте прием Липромака-ЛФ без предварительной консультации с лечащим врачом.

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к лечащему врачу.

Перед началом терапии Липромаком-ЛФ следует определить уровень ХС в крови на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и провести мероприятия, направленные на снижение массы тела у пациентов с ожирением, а также провести лечение основных заболеваний. Во время лечения Липромаком-ЛФ пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое, но в одно и то же время дня, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы могут быть индивидуализированы соответственно исходному уровню ХС ЛПНП, задач и эффективности терапии. Через 2–4 недели от начала лечения и/или коррекции дозы Липромака-ЛФ следует провести липидограмму и соответствующим образом скорректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.

В большинстве случаев достаточно назначить препарат в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Эффект лечения развивается через 2 недели, максимальный эффект – через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем продолжительного применения препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Препарат назначают в дозе от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы устанавливают индивидуально. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением Липромака — ЛФ в дозе 80 мг 1 раз в сутки.

Липромак-ЛФ применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмоферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или на снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови, поэтому необходимости в коррекции дозы нет.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. Показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений, доза должна быть уменьшена или лечение прекращено.

Одновременное назначение с ингибиторами СУР3А4

Всегда начинать лечение с минимальной дозы (10 мг), обязательно контролировать липиды сыворотки крови до титрования дозы.

Можно временно отменить приём Липромака-ЛФ, если ингибиторы CYP3А4 назначены коротким курсом (например, короткий курс антибиотика, такого как кларитромицин).

Рекомендации о максимальных дозах Липромака-ЛФ при использовании:

с циклоспорином — доза не должна превышать 10 мг;
с кларитромицином — доза не должна превышать 20 мг;
с итраконазолом – доза не должна превышать 40 мг.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Липромак — ЛФ в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, у пациентов данной возрастной группы не изучали). Дозу устанавливают индивидуально с учетом задач терапии, корригировать дозу можно с интервалом 4 недели и более.

Применение у пациентов пожилого возраста. Различий в безопасности и эффективности препарата в лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов в возрасте до 60 лет нет.

Побочное действие

Частота побочных реакций определяется с помощью следующей классификации: часто (≥1/100,

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции, очень редко — анафилаксия.

Нарушения метаболизма и питания: часто – гипергликемия, нечасто – гипогликемия, потеря веса, анорексия.

Психические расстройства: нечасто – кошмарные сновидения, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парастезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редко – периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – ухудшение остроты зрения; редко – расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и системы лабиринта: нечасто – тиннитус (шум в ушах); очень редко – потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – глоточно-гортанная боль, эпистаксис.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто – запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто – рвота, боли в верхней и нижней области живота, отрыжка, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: нечасто – гепатит; редко — холестаз; очень редко – печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко – ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко – гинекомастия.

Общие нарушения: нечасто – недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.

Со стороны лабораторных показателей: часто – отклонение функциональных проб печени, повышение уровня креатинкиназы в крови; нечасто – положительные результаты анализа на лейкоциты в моче.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали превышения терапии. Клинически существенные (превышение верхнего предела нормы > 3 раза) повышенные уровни трансаминаз в сыворотке отмечались у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Данные отклонения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов. Повышенные уровни креатинкиназы, превышавшие более чем в 3 раза верхний предел нормы, наблюдались у 2,5% пациентов, получавших аторвастатин; схожие результаты отмечены при применении других ингибиторов ГМК–КоА-редуктазы в клинических исследованиях. Уровни, превышавшие в 10 раз верхний предел нормы, отмечались у 0,4% пациентов, принимающих аторвастатин.

При приеме аторвастатина, как препарата группы статинов, отмечались также следующие побочные эффекты:

сексуальная дисфункция;
депрессия;
редкие случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительной терапии;
сахарный диабет: частота развития будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (глюкоза натощак ≥ 5,6; индекс массы тела > 30 кг/м2; повышение уровня триглицеридов; гипертензия в анамнезе).

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;
активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
период беременности и лактации;
женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;
возраст до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: специфическое лечение на случай передозировки аторвастатином отсутствует.

В случае если произошла передозировка, по необходимости проводится симптоматическая терапия и поддерживающие мероприятия. Следует провести контроль показателей функции печени и определить уровень креатинфосфокиназы. Поскольку для аторвастатина характерна высокая степень связывания с плазменными протеинами, не ожидается существенное увеличение клиренса аторвастатина при использовании гемодиализа.

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Влияние на функцию печени

Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, при лечении препаратом может проявляться умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности аспарагиновой трансаминазы (АСТ) или аланиновой трансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Липромак-ЛФ следует с осторожностью использовать у пациентов, употребляющих существенные количества алкоголя и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Агрессивная гипохолестеринемическая терапия при профилактике инсульта

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильных ингибиторов СУР3А4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы) повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанных с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они не сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритоновира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

До начала терапии

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

почечная недостаточность;
гипотиреоз;
наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;
предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;
предшествующие заболевания печени и/или злоупотребление алкоголем;
пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) – необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;
случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Измерение уровней КФК

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня КФК, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Эндокринная функция

Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина, и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в перид пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Интерстициальные заболевания лёгких

Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущество статинов в отношении снижения рисков сердечно — сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или гипертензия), принимающих статины.

Применение в период беременности и лактации

Если вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Липромак-ЛФ противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться надежными методами контрацепции. Липромак-ЛФ можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Планирование беременности возможно спустя 1 месяц после прекращения приема аторвастатина

Липромак-ЛФ противопоказан при кормлении грудью. Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Аторвастатин не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако при возникновении побочных реакций, которые могут привести к снижению концентрации внимания и координации, от вождения автомобиля следует воздержаться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Риск развития миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, противогрибковых азолов, ингибиторов ВИЧ – протеаз или никотиновой кислоты.

Ингибиторы СУР3А4: при применении сильных ингибиторов СУР3А4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов СУР3А4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и др.).

Рекомендации совместного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ:

Ингибиторы протеазы ВИЧ	Рекомендации по совместному применению
Типранавир + ритонавир Телапревир	Не рекомендуется совместный прием
Лопенавир + ритонавир	Применять аторвастатин с осторожностью и в минимальной эффективной дозе
Дарунавир + ритонавир Фосампренавир Фосампренавир + ритонавир Саквинавир + ритонавир	Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки
Нелфинавир	Доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в сутки

В случае, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, рекомендуется применять более низкие начальные и более низкие максимальные дозы аторвастатина, также следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы СУР3А4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме. Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами СУР3А4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов СУР3А4 следует принимать более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения и коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Индукторы СУР3А4: при совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А (например, с эфавиренцем, рифампином, зверобоем обыкновенным) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А и подавление фермента – переносчика ОАТР1И1 в печени) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени. Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампицина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.

Ингибиторы переносчика: аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременный прием аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводил к 7,7 кратному повышению воздействия аторвастатина.

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня ХС-ЛПНП при этом не менялась.

Варфарин: прием аторвастатина в дозе 80 мг в течение 4 дней приводил к незначительному снижению протромбинового времени (1,7 ± 0,4 сек), на протяжении последующего приема в течение 15 дней, показатель вернулся к нормальному значению. Однако следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Гемфиброзил: в связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом, одновременного назначения указанных лекарственных средств следует избегать.

Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Другие фибраты: в связи с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с фибратами, при приеме фибратов аторвастатин следует назначать с осторожностью.

Итраконазол: одновременное применение аторвастатина (в дозе от 20 до 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением AUC аторвастатина в 2,5-3,3раз. При необходимости одновременного приема поддерживающая доза не должна превышать 40 мг в день. Пациенты, которым требуется прием 80 мг, должны либо снизить принимаемую дозу, либо прекратить прием на время лечения антибиотиком.

Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Колхицин: при одновременном применении аторвастатина с колхицином были зарегистрированы случаи миопатии, включая рабдомиолиз, поэтому при назначении аторвастатина с колхицином следует проявлять осторожность.

Никотиновая кислота (ниацин): риск развития миопатии/рабдомиолиза может быть увеличен при использовании аторвастатина в комбинации с никотиновой кислотой, поэтому в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о снижении дозировки аторвастатина.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептив, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральных контрацептив для женщин, принимающих аторвастатин.

Фузидиевая кислота: сообщалось о случаях развития серьезных мышечных поражений и рабдомиолиза при приеме данной комбинации. Следует тщательно контролировать состояние пациентов или временно прекратить прием аторвастатина.

Эзетимиб: поскольку применение эзетемиба также сопряжено с риском развития миопатии, при одновременном назначении с аторвастатином риск развития данного осложнения увеличивается.

Грейпфрутовый сок: содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP ЗА4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литров в день).