Вакцина от коронавируса

«Прививка точно не приведет к бесплодию и раку?» и еще 43 вопроса про вакцинацию от COVID-19

Можно ли вакцинироваться людям с хроническими, в том числе аутоиммунными, заболеваниями? Что делать переболевшим? А как быть онкологическим и гематологическим пациентам? Можно ли планировать беременность после прививки? Совмещать прививку от Covid-19 c другими вакцинами — это безопасно?

Мы собрали самые частые вопросы про вакцинацию от читателей и задали их инфекционисту Оксане Станевич — эксперту Фонда медицинских решений «Не напрасно», врачу Первого Санкт-Петербургского медицинского университета им. И.П. Павлова и научному сотруднику НИИ гриппа.

1. О разнице между вакцинами, клинических испытаниях и безопасности.
2. О побочных эффектах и жизни до и после прививки.
3. О реальных, научно обоснованных противопоказаниях к вакцинации.
4. Об антителах у переболевших и ревакцинации привитых.
5. О вакцинации при грудном вскармливании, беременности и ее планировании.
6. О вакцинировании людей с онкологическими и гематологическими заболеваниями.
7. О том, можно ли совмещать вакцинацию от Covid-19 с другими экстренными и плановыми прививками.

Какая из вакцин эффективнее и безопаснее: «Спутник V», «КовиВак» или «ЭпиВакКорона»? Какую выбрать? Есть мнение, что «КовиВак»/«ЭпиВакКорона» — более «мягкие» вакцины для людей с хроническими заболеваниями.

Задокументированная безопасность и эффективность на сегодняшний день (20.02.2021) есть только у «Спутника V» (ГамКовидВак). Собраны промежуточные результаты третьей фазы клинических испытаний, а также есть публикация в международном строго рецензируемом издании The Lancet, чего нет у «КовиВака» и «ЭпиВакКороны».

Таким образом, без полной и открытой информации о других вакцинах строить предположения об их мягкости или преимуществах для людей с хроническими заболеваниями — нет возможности.

В чем принципиальная разница «Спутника V» и, например, «Пфайзера», как они работают?

Принципиальная разница «Спутника V» и «Пфайзера» (Pfizer/BioNTech) в том, что они имеют разные дизайны — состав и механизм действия вакцины.

«Спутник V» (ГамКовидВак) — это вакцина, которая содержит генно-модифицированный аденовирус. Это значит, что у этого аденовируса выключена способность размножаться (то есть он стал аденовектором), а в геном аденовируса встроен один ген одного белка коронавируса — белка, который формирует шип на поверхности коронавируса. Этот шип-белок и отвечает за связь коронавируса с клеткой-мишенью. При этом, если аденовектор попадет в клетку для доставки инструкции (гена) по производству шип-белка, то самого коронавируса в клетке не будет — только один шип-белок коронавируса без возможности сборки коронавируса целиком.

Аденовирус генетически модифицирован, чтобы не вызвать у человека аденовирусную инфекцию (ОРВИ), и потому он никакой опасности для нас не несет — в том числе он не способен встраиваться в геном человека. Зато при попадании в организм «заражает» клетки по пути следования — в основном, клетки мышцы плеча — и имитирует один цикл заражения инфекции.

Организм думает, что клетка заражена коронавирусом, хотя на ее поверхности есть только одна его частичка — шип-белок коронавируса, атакует все эти клетки как зараженные и вырабатывает попутно антитела. В процессе атаки понарошку «зараженные» клетки полностью уничтожаются, так же как и аденовирус, который лишен способности размножаться. Остаются только антитела. Так устроен механизм действия «Спутника V».

«Пфайзер» (Pfizer/BioNTech) устроен по-другому. В нем не содержится аденовирус или какой-либо другой вирус — в нем имеется только копия гена того же шип-белка коронавируса.

Эта копия называется мРНК — мессенджерная РНК. Она помещена в специальную липидную оболочку, которая при попадании в клетку разрушается, и начинается производство шип-белка. Шип-белок коронавируса точно так же, как и в «Спутнике V», попадает на поверхность клетки, и организм воспринимает их как зараженные коронавирусом, стремится разрушить и попутно вырабатывает антитела. При этом образуются клетки памяти, которые при столкновении с реальной инфекцией вырабатывают антитела, как и к псевдо-зараженным клеткам.

Многие говорят о поспешности вакцинации «Спутником V». Евросоюз не включил его в ковидную карту ЕС. Расскажите, пожалуйста, про процедуру испытаний, прохождения регистрации вакцины, публикации протоколов исследований.

Для всех вакцин, как и для фармакологических препаратов, существуют четкие протоколы одобрения. Это так называемые «клинические испытания препарата». Они состоят из 4 этапов.

Сначала проходят доклинические испытания на животных: на хорьках, хомяках и других восприимчивых грызунах, затем — на человекообразных обезьянах.

Когда демонстрируется безопасность и способность стимулировать выработку антител у этих животных — прежде всего, у человекообразных обезьян — тогда вакцина выпускается в первую фазу клинических испытаний на людях.

1. I фаза клинических испытаний на людях устроена так: за большое вознаграждение собирается очень маленькая группа добровольцев-испытуемых, на которых демонстрируется безопасность вакцины для людей и ее способность стимулировать выработку антител.

2. После того, как безопасность вакцины будет доказана на первой фазе клинического испытания на людях, она переходит во II фазу. Как правило, это уже сотни людей. Разработчики продолжают проверять безопасность вакцины, а также подбирают дозу и режим введения вакцинного препарата — так, чтобы получилась наибольшая иммуногенность — то есть наиболее сильная выработка антител без вреда для здоровья.

3. После того, как вторая фаза показала безопасность, и подобрана оптимальная схема вакцинации, наступает III фаза клинических испытаний. На этом этапе вакцина вводится уже тысячам добровольцев.

Участие в этой фазе тоже добровольное, но уже считается, что вакцина безопасна — так как это показано в первой и второй фазах испытаний. При этом нежелательные явления все равно отслеживаются. Также оценивается эффективность — не только с точки зрения стимуляции и выработки антител, но и с точки зрения предотвращения заражения и тяжелого заболевания.

Кстати, эти испытания проводились на похожей аденовекторной платформе для вируса MERS — ближневосточного коронавируса, который произошел в Саудовской Аравии и вызывает схожую с COVID-19 клиническую картину. То есть у производителей были наработки в виде вакцины от MERS, и по этой причине большого количества вопросов к безопасности этой платформы — генно-модифицированному аденовирусу — не было.

Тем не менее были заново инициированы все исследования, и они проводятся до сих пор, потому что постоянно возникают новые вопросы. Например, знаменитый вопрос об антителозависимом усилении инфекции (АЗУИ) — снова и снова ученые проверяют «Спутник V» на способность вызывать усиление заболевания после вакцинации. И эта связь не обнаружена, что подтверждается результатами III фаз клинических испытаний «Спутника V», проводимых в разных странах.

Да, пока «Спутник V» не включен в дорожную карту ЕС, но скоро это изменится — сейчас вакцина находится на последних этапах одобрения ВОЗ.

Более того — «Спутник V» как работающая вакцина включена в некоторые европейские протоколы по лечению уязвимых групп, например, онкологических и онкогематологических пациентов.

Нужно понимать, что миграционная политика одобрения вакцины и политика ободрения вакцины научным и медицинским сообществом — это разные процессы. Иногда они идут параллельно, а иногда — с запозданием, и часто это связано с политическими отношениями между странами и, возможно, не очень высоким авторитетом российских инновационных разработок на международной арене.

Производители «Спутника V» делают максимум от себя, чтобы вакцина была принята. И одним из важных документов, подтверждающих ее безопасность и эффективность, стала публикация в международном строго рецензируемом издании The Lancet еще в феврале 2021 года.

У вакцин «КовиВак» и «ЭпиВакКорона» нет международных отчетов за вторую и третью фазу клинических испытаний, поэтому пока мы можем говорить только об одной работающей вакцине на территории РФ — это «Спутник V».

Насколько эффективны прививки с учетом появления новых штаммов?

Иммунитет после болезни и после вакцинации со временем действительно может становиться менее эффективным в предотвращении заражения. Однако вакцины все еще эффективны по отношению к новым штаммам, поэтому риск заразиться COVID-19 и тяжело болеть гораздо ниже, чем без прививки. А предотвратить тяжелую болезнь и смерть от коронавирусной инфекции — главная цель вакцинации.

Есть ли связь между возрастом и видом вакцины? Какой вакциной лучше привиться молодому человеку (до 40 лет), человеку средних лет (40-60 лет), пожилым (60-70 лет) и людям старше 80 лет?

Единственной работающей вакциной в России пока можно считать только «Спутник V», и она показывает хорошую эффективность и высокий профиль безопасности для любых возрастных групп, кроме детской — просто потому, что испытания на этой аудитории не завершены.

Когда ожидать детские вакцины?

«Пфайзер» уже одобрен для вакцинации подросткам с 12 до 15 лет.

С июня 2021 года производители «Спутника V» проводят клинические испытания на подростках с 12 до 17 лет. В ноябре 2021 года Минздрав зарегистрировал эту вакцину — она известна как «Спутник М». Вакцинация проводится в два этапа, как и «Спутником V» для людей старше 18 лет, но дозировка вакцины для детей в пять раз меньше, чем для взрослых.

При этом, если беременная женщина привита от COVID-19, то ее антитела попадают малышу внутриутробно, и в течение полугода после рождения он будет защищен от коронавирусной инфекции.

Как работает вакцина от коронавируса

– Любая вакцина создает иммунологическую память, – объясняет врач аллерголог-иммунолог высшей категории, к.м.н. Ксения Бочарова. – То есть при введении вакцины формируется группа Т- и В-лимфоцитов (клетки «памяти»), которые в течение определенного времени хранят информацию об этой инфекции. Плюс к этому В-лимфоциты вырабатывают защитные антитела, поэтому при попадании патогена – самого коронавируса – в организм человека, клетки выдают более мощную иммунологическую реакцию, ведь имеются уже готовые защитные антитела, а значит, заболевание либо не развивается вообще, либо развивается в легкой форме.

Преимущества прайм-буст иммунизации

Безопасность и эффективность

После начала пандемии российские исследователи извлекли фрагмент генетического материала нового коронавируса SARS-COV-2, кодирующий информацию о структуре S белка шипа вируса (белок формирующего «корону» вируса и отвечающий за его связывание с клетками человека), и вставили его в уже знакомый им аденовирусный вектор для доставки в человеческую клетку, создав, таким образом, первую в мире вакцину против коронавируса SARS-COV-2.

Чтобы обеспечить длительный иммунитет, российские ученые предложили использовать два разных типа аденовирусных векторов для первой и второй вакцинации, усиливая действие вакцины.

Использование аденовирусов человека в качестве векторов безопасно, так как данные вирусы, вызывающие ОРВИ, не являются новыми и существуют уже тысячи лет.

По данным исследований, эффективность вакцины «Спутник V» против COVID-19 составляет 91,6%. Расчет этого показателя производился на основе данных по 19 866 добровольцам, получившим и первую, и вторую инъекцию вакцины «Спутник V» или плацебо – на заключительном контрольном этапе зафиксировано 78 подтвержденных случаев COVID-19. Результаты исследования эффективности вакцины «Спутник V» прошли сравнительную международную оценку, полученные данные опубликованы в журнале The Lancet .

Эффективность против новых штаммов

Вакцинация препаратом вырабатывает защитные нейтрализующие титры антител против новых штаммов, включая Alpha B.1.1.7 (впервые выявлен в Великобритании), Beta B.1.351 (впервые выявлен в ЮАР), Gamma P.1 (впервые выявлен в Бразилии), Delta B.1.617.2 и B.1.617.3 (впервые выявлены в Индии) и выявленных в Москве вариантов B.1.1.141 и B.1.1.317 с мутациями в рецептор-связывающем домене (RBD).Методология исследования основана на оценке вируснейтрализующей активности (ВНА) с применением живого вируса, что позволяет получить наиболее достоверные данные и является «золотым» стандартом. В ходе исследования сравнивалась ВНА сыворотки крови людей после вакцинации препаратом «Спутник V» на образцах штаммов, имеющих международное распространение, с ВНА против исходного штамма B.1.1.1. Сыворотка крови была собрана у лиц, иммунизированных обоими компонентами «Спутника V».

Полученные данные демонстрируют, что «Спутник V» сохраняет защитные свойства против новых штаммов. Снижение уровня вируснейтрализующей активности у препарата «Спутник V» к ряду штаммов оказалось значительно меньшим по сравнению с данными, опубликованными производителями других вакцин, которые ранее подтвердили эффективность своих препаратов против новых мутаций коронавирусной инфекции.

Можно ли людям с аллергическими заболеваниями или аллергическими реакциями в прошлом прививаться вакциной Спутник?

Общего правила тут нет. Вполне возможно, что в ряде случаев вакцинация даже крайне необходима. Так же, как и в случаях с наличием хронических заболеваний, решение следует принимать индивидуально совместно с квалифицированным специалистом. Получить полноценную консультацию по этому поводу вы можете в инфекционной клинике H-Clinic в Москве. Наши специалисты ответят на ваши вопросы, помогут выявить и по возможности исключить возможные противопоказания и побочные действия, чтобы решение пройти процедуру вакцинации Спутником V было осознанным, а сама прививка — безопасной.

Вакцина представляет из себя непатогенный аденовирус, лишенный способности воспроизводить себя в клетках. Этот вирус называют векторным, он проверен, безопасен и эффективен.

Его роль — доставить в клетку участок гена поверхностного белка коронавируса, внутрь аденовируса которого упакована кодирующая ДНК гена одного из белков (S-белка) коронавируса, то есть очень небольшой фрагмент, кодирующий так называемый шип коронавируса. В состав первого компонента входит аденовирус 26 серотипа, второй компонент включает 5 серотип. Это обычные респираторные вирусы, которые циркулируют в окружающей среде и вызывают банальные ОРВИ.

Также в состав входят:

• в очень небольших количествах вода;
• соль (хлорид натрия и магния);
• сахар (сахароза);
• этанол;
• а также поверхностно-активное вещество (Полисорбат 80);
• буферное вещество (Трис).

Все дополнительные компоненты не являются токсичными, опыт их медицинского применения насчитывает десятилетия, а вероятность аллергической реакции к ним — экстремально низкая. Вспомогательные вещества обеспечивают целостность векторных частиц после разморозки.

Иностранные вакцины

Самыми популярными иностранными вакцинами являются мРНК-препараты от Pfizer/BioNTech и Moderna, векторная вакцина от AstraZeneca, а также китайские цельновирионные препараты от Sinovac и Sinopharm.

Иностранные вакцины от коронавируса. Фото: marcbruxelle / Depositphotos

Pfizer/BioNTech и Moderna — первые в мире мРНК-вакцины

Разработчики вакцин от Pfizer/BioNTech и Moderna решили пойти другим путем в решении проблем с коронавирусом. Принципиальное отличие мРНК-вакцин в том, что вирусные белки синтезируются в организме человека. Матричная РНК (мРНК) — это своего рода инструкция, прочитав которую клетка начинает производить закодированный белок⁴. В данном случае это фрагмент S-белка коронавируса.

Показатели смертности от COVID-19 в США среди вакцинированных и невакцинированных. Источник: CDC COVID Data Tracker

Сегодня мРНК-вакцины против коронавируса применяются в США, Великобритании, Евросоюзе, Израиле, Украине и многих других странах. Предварительные результаты показывают хорошую защиту от госпитализаций и смертельных исходов. В частности, в США (где привито 76% населения, а 27% получили бустерную дозу) отчетливо видно, что смертность среди невакцинированных в несколько десятков раз выше, чем у полностью привитых людей и лиц, получивших бустер.

Преимущества и недостатки мРНК-вакцин

Вакцины на основе матричной РНК отличаются высокой эффективностью, поскольку они проникают внутрь клетки. Имитация инфицирования вирусом приводит к формированию полноценного иммунитета. Для таких препаратов не нужны адъюванты. Кроме того, мРНК-вакцины можно быстро наработать. Если живые или инактивированные вакцины нужно выращивать на клеточных культурах, то мРНК-препараты «печатаются» на специальных синтезаторах. В экстренных условиях, когда за короткое время необходимо привить большое количество людей, это рациональный подход.

Недостаток мРНК-препаратов — в недостаточной изученности. Это новые вакцины, которые ранее никогда не применялись. Данных о долгосрочном влиянии таких прививок на здоровье человека пока нет.

Векторная вакцина от AstraZeneca

Это вакцина, изготовленная по такому же принципу, как и «Спутник V». В данном случае в качестве вектора используется модифицированный вирус шимпанзе⁵.

Первые месяцы прививочной кампании эффективность векторной вакцины от AstraZeneca оценивалась в 79% от симптоматической и 100% от тяжелой формы COVID-19. Это основная вакцина, которой прививаются страны ЕС. С появлением новых штаммов эффективность вакцины снижалась. Предварительные результаты исследований показывают, что полный курс вакцинации (2 дозы) векторной вакциной AstraZeneca неэффективен против штамма омикрон. Бустерная доза мРНК-вакциной защищает от заражения на 60%, при этом уже спустя 10 недель этот показатель падает до 35-45%. Однако вакцина эффективно защищает от госпитализации и смерти.

Рисунок 1. Виды вакцин против COVID-19. Источники: Роспотребнадзор и ВОЗ (WHO)

Сравнение вакцин от коронавируса: таблица

Вакцина

Достоинства

Недостатки

«Спутник V», Центр имени Гамалеи, Россия

• Высокая эффективность (91,6%), в том числе у пожилых
• Простота транспортировки и хранения
• Низкая стоимость

• Аденовирусный вектор эффективен только один раз
• Частые побочные эффекты

AZD1222, AstraZeneca, Великобритания и Швеция

• Простота транспортировки и хранения
• Возможность введения одной дозой
• Низкая стоимость

• Низкая эффективность (70%)
• Аденовирусный вектор может использоваться только один раз
• Частые побочные эффекты
• Недостаточно данных об эффективности среди пожилых людей

«Конвидеция», CanSino Biologics, Китай

Нет данных о результатах клинических испытаний на 16.02.2021

BNT162b2, Pfizer и BioNTech, США и Германия

• Высокая эффективность (95%)
• Редкие побочные эффекты

• Сложность транспортировки и хранения (температура — 70° С)
• Недостаточно данных об эффективности среди пожилых людей
• Высокая стоимость
• Возможна опасная аллергическая реакция
• Сложно предсказать долгосрочные последствия, т.к. технология применяется впервые

mRNA-1273, Moderna, США

• Высокая эффективность (94,1%)
• Защищает уязвимые группы населения
• Мягкие побочные эффекты

• Высокая стоимость
• Сложно предсказать долгосрочные последствия, т.к. технология применяется впервые

«ЭпиВакКорона», «Вектор», Россия

• Редкие побочные эффекты
• Предположительно высокая эффективность против мутаций коронавируса
• Простота транспортировки и хранения
• Возможность повторной вакцинации
• Подойдет для пациентов с тяжелыми заболеваниями
• Невысокая стоимость

• В сравнении с другими вакцинами, иммунный ответ длится меньше

«Коронавак», Sinovac Biotech, Китай

• Простота транспортировки и хранения
• Наиболее проверенная и безопасная технология
• Подходит для лиц с ослабленным иммунитетом
• Возможна доработка вакцины под разные штаммы

• Невысокая эффективность (79%)
• Сложность разработки

Назвать какую-то из вакцин лучшей для всех не получится, поскольку эффективность – не единственный параметр для оценки препаратов. Так, если у пациента ослаблен иммунитет, то лучше использовать инактивированную вакцину, у которой эффективность оценивается на уровне 79%. Если имеются тяжелые заболевания, то главным критерием становится безопасность. В таком случае подойдет та же инактивированная или белковая вакцины.

Из-за разницы в стоимости и условиях хранения препараты распределены по разным странам. В лучшем случае, населению приходится выбирать из двух-трех вакцин. Если в Европе преобладают РНК-вакцины, то в России на данный момент доступны векторная «Спутник V» и белковая «ЭпиВакКорона».

Какую бы вакцину вы ни использовали, самое главное – формирование иммунитета. Все препараты достаточно эффективны, чтобы у человека появились антитела. Это значит, что зарегистрированные вакцины могут сформировать у населения коллективный иммунитет и прервать цепь передачи инфекции.

По оценкам ВОЗ, чтобы вернуться к нормальной жизни, достаточно 65-70% привитых людей.