Норматенс
Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, печеночная недостаточность, ХПН, болезнь Аддисона, нефрит, артериальная гипотензия, уремия, ХСН, атеросклероз, нефросклероз, сопутствующее лечение ингибиторами МАО, подострая стадия инфаркта миокарда, эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит, бронхиальная астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, брадикардия, AV блокада, внутрижелудочковая блокада, электросудорожная терапия, заболевания крови, беременность, период лактации.C осторожностью. Сахарный диабет, подагра.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Норматенс – комбинированный препарат, в своем составе содержащий три активных компонента, обладающих антигипертензивным действием и взаимодополняющих друг друга.
Клопамид – сульфаниламидный петлевой диуретик средней силы действия. Благодаря угнетению активной реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте восходящего отдела петли Генле, а также ингибированию карбоангидразы в проксимальном отделе извилистых канальцев вызывает повышенный диурез и выведение с мочой ионов натрия, калия, хлора. Способствует снижению исходно повышенного АД (артериального давления), улучшению венозного тонуса.
Дигидроэргокристина мезилат относится к дигидрированным алкалоидам спорыньи. Он блокирует альфа-адренорецепторы, снижает ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление), вызывает расширение сосудов.
Резерпин, являясь алкалоидом раувольфии, обладает антигипертензивным, симпатолитическим и нейролептическим эффектом. Проникая в пресинаптические нервные окончания постганглионарных симпатических волокон, он высвобождает норэпинефрин из везикул, нарушая одновременно его обратный транспорт и усиливая процесс инактивации моноаминоксидазы (МАО). Резерпин, вызывая истощение запасов нейромедиаторов, обеспечивает стойкое снижение АД; способствует уменьшению концентрации серотонина, дофамина и других нейромедиаторов в нейронах, оказывая тем самым антипсихотическое действие; уменьшает влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, снижает ЧСС (частоту сердечных сокращений) и ОПСС, поддерживает активность парасимпатической нервной системы, помогает торможению интероцептивных рефлексов, усиливает и углубляет физиологический сон. Резерпин способствует повышению перистальтики желудочно-кишечного тракта, увеличению образования соляной кислоты в желудке; замедляя метаболические процессы, снижает в организме интенсивность обмена веществ; углубляет и урежает дыхательные движения, вызывает гипотермию, миоз. Кроме того, резерпин положительно влияет на белковый и липидный обмен у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом коронарных артерий, усиливает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию.
Гипотензивный эффект Норматенса превосходит антигипертензивный эффект в отдельности каждого из его компонентов и любой комбинации из двух компонентов. Препарат начинает действовать на 4–7-й день, стойкий гипотензивный эффект устанавливается через 1–4 недели.
Фармакокинетика
- всасывание: после приема препарата внутрь в желудочно-кишечном тракте абсорбируется примерно 90% клопамида, менее 25% – дигидроэргокристина, около 30–40% – резерпина. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается для клопамида приблизительно через 2 часа, для дигидроэргокристина – 1 час, для резерпина – 1–3 часа;
- распределение: активные компоненты Норматенса хорошо распределяются в органах и тканях (к примеру, объем распределения дигидроэргокристина равен 52 л/кг); с белками плазмы крови связывается около 46% клопамида и примерно 68% – дигидроэргокристина, резерпин с белками не связывается. Дигидроэргокристин и резерпин проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту;
- метаболизм: дигидроэргокристин и резерпин интенсивно метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов. Клопамид значительному метаболизму в печени не подвергается;
- выведение: период полувыведения (Т1/2) Норматенса длительный из-за наличия резерпина, Т1/2 которого составляет 4,5 часа в первой фазе и около 271 часа – во второй. Пути выведения разные: клопамид выводится в основном почками, неактивные метаболиты дигидроэргокристина и резерпина – с калом и мочой.
Показания
Норматенс используют для терапии пациентов, страдающих эссенциальной артериальной гипертензией, а также любой формой артериальной гипертензии при неэффективности монотерапии.
Норматенс предназначен для приема внутрь. Таблетки Норматенс рекомендуется принимать целиком во время или сразу после приема пищи. Для снижения риска развития гипокалиемии в период терапии препаратом Норматенс рекомендуется вводить в рацион продукты богатые калием. Интервал между изменениями дозы препарата Норматенс должен составлять не менее 2 недель. При каждой коррекции дозы препарата Норматенс рекомендуется контролировать артериальное давление в течение нескольких дней. Дозы препарата Норматенс и длительность лечения определяет врач.
Взрослым препарат Норматенс обычно назначают в начальной дозе 1 таблетка в сутки. Спустя 2-3 недели после начала терапии, в случае отсутствия необходимого контроля артериального давления, дозу препарата Норматенс увеличивают.
Максимальная рекомендованная доза препарата Норматенс составляет 3 таблетки.
При продолжительной терапии дозу рекомендуется снизить до 1 таблетки препарата Норматенс в 24-48 часов (при постоянном контроле артериального давления).
Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата Норматенс не требуется.
Пациентам с клиренсом креатинина более 30мл/мин, как правило, не изменяют дозу препарата Норматенс.
Пациентам с клиренсом креатинина менее 30мл/мин, как правило, препарат Норматенс не назначают.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
- 1-3 ч, 1-2 ч и 0.6 ч соответственно. Резерпин не связывается с белками плазмы, а клопамид и дигидроэргокристин связываются с ними на 46% и 68% соответственно. V d клопамида составляет 1.5 л/кг дигидроэргокристина — 16 л/кг. Резерпин и дигидроэргокристин проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Метаболизм и элиминация
Все компоненты препарата биотрансформируются в печени до неактивных метаболитов (причем клопамид в значительно меньшей степени, чем два других).
Резерпин выводится главным образом в виде метаболитов, в равной степени как с калом, так и с мочой (с мочой в неизменном виде выводится менее 1% принятой дозы). T 1/2 составляет примерно 4.5 ч в фазе альфа и примерно 271 ч в фазе бета.
Дигидроэргокристин выводится из организма главным образом с калом. С мочой в неизменном виде выводится менее 1% принятой дозы. T 1/2 составляет примерно 2 ч в фазе альфа и примерно 14 ч в фазе бета.
Клопамид выводится главным образом почками (этим путем выводится более 30% принятой дозы). T 1/2 составляет примерно 6 ч.
От чего таблетки «Моксонидин»
Показание к применению «Моксонидина» — снижение артериального давления. При каком давлении стоит принимать «Моксонидин»? Препарат применяют при стойком повышении систолического (верхнего) артериального давления выше 140 мм рт. ст. и/или диастолического (нижнего) выше 90 мм рт. ст.
Препарат «Моксонидин» назначается врачом для длительной поддерживающей терапии. При этом врач индивидуально подбирает для каждого пациента нужную дозировку. Следовательно, он подходит для постоянного применения.
Как принимать препарат и через сколько действует
Таблетку не разжевывают и не кладут под язык. «Моксонидин» нужно запивать достаточным количеством воды. Препарат действует продолжительно, поэтому его принимают 1 раз в сутки. Максимальное действие наблюдается спустя 1 час после применения.
Норматенс таблетки, 20 шт. — Инструкция по применению
Состав
действующие вещества: clopamidum (clopamide), dihydroergocristinum (as dihydroergocristine mesylate), reserpinum (reserpine);
1 таблетка содержит Клопамид 5 мг дигидроергокристину 0,5 мг (в виде дигидроергокристину мезилат — 0,58 мг), резерпина 0,1 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный; повидон, тальк магния стеарат сахароза; гуммиарабик; смесь воска карнаубского и воска белого.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, без пятен, царапин и трещин, белого цвета на изломе. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинации гипотензивных и диуретических средств. Код АТХ С02L A51.
Фармакодинамика
В состав лекарственного средства входят 3 действующих вещества с антигипертензивными свойствами: резерпин, клопамид и дигидроергокристин. Сочетание положительного влияния резерпина, Клопамид и дигидроергокристину усиливает гипотензивное действие препарата и дает возможность применять меньшие дозы каждого из компонентов, уменьшает риск побочных эффектов.
Резерпин — алкалоид раувольфии с нейролептической и гипотензивным действиями. Относится к группе лекарственных средств, которые блокируют адренергические нейроны. Механизм действия заключается в высвобождении нейромедиаторов из адренергических синоптических гранулярных депо пресинаптических структур. Резерпин препятствует захвату и накоплению катехоламинов и серотонина в центральной и периферической нервной системе, вызывает рефлекторную ваготония. Расширяет кровеносные сосуды, замедляет частоту сердечных сокращений и вызывает длительное снижение артериального давления.
Клопамид — вещество с умеренной интенсивностью диуретического действия, присущая группе тиазидных диуретиков. Угнетает реабсорбцию ионов натрия в пробковой участке восходящего отдела петли Генле, а также в извилистых дистальных канальцах, что приводит к усилению диуреза и натрийуреза и снижение артериального давления. Угнетения обратного всасывания ионов натрия усиливает калийурез и может привести к гипокалиемии.
Дигидроергокристин относится к группе гидрогенизированных алкалоидов спорыньи. Он является агонистом дофаминергических и серотонинергических рецепторов и антагонистом альфа-адренорецепторов. Благодаря действию на центральную нервную систему снижает тонус стенок кровеносных сосудов, уменьшает давление. Кроме того дигидроергокристин подавляет рефлексы барорецепторов и уменьшает реактивные тахикардии.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Отдельные компоненты Норматенсу всасываются из желудочно-кишечного тракта в следующих количествах: резерпин — примерно 40%, клопамид — более 90%, дигидроергокристин — примерно 25%. Максимальную концентрацию в крови после приема внутрь они достигают через 1-3 часа, 1-2 часа и 0,6 часа соответственно.
Резерпин не связывается с белками плазмы крови, а клопамид и дигидроергокристин связываются с белками плазмы крови на 46% и 68% соответственно. Объем распределения Клопамид составляет 1,5 л/кг, в то время как дигидроергокристину — 16 л/кг.
Резерпин и дигидроергокристин проникают сквозь гаматоенцефаличний барьер и плаценту.
Метаболизм и выведение. Все компоненты препарата метаболизируются в печени до неактивных метаболитов (причем клопамид в меньшей степени, чем резерпин и дигидроергокристин).
Резерпин в основном выводится в виде метаболитов с калом и мочой (менее 1% выводится с мочой). Период полураспада составляет примерно 4,5 часа в альфа-фазе и примерно 271 час в бета-фазе.
Дигидроергокристин выводится из организма в основном с калом; менее 1% выделяется с мочой. Период полураспада составляет примерно 2 часа в альфа-фазу и примерно 14 часов в бета-фазу.
Клопамид выводится, главным образом, через почки (более 30% от принятой дозы). Период полураспада составляет примерно 6 часов.
Показания
Эссенциальная артериальная гипертензия и все формы симптоматических артериальных гипертензий, монотерапия которых неэффективна.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, резерпина и алкалоидов спорыньи и других компонентов лекарственного средства. Гипокалиемия.
Период беременности и кормления грудью.
Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность гипонатриемия гиперурикемия.
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких, как ингибиторы протеазы, макролидные антибиотики и азольные противогрибковые средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Системные кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют гипотензивное действие препарата.
При одновременном применении с препаратами, снижающими артериальное давление, возможны усиление гипотензивного эффекта Норматенса.
Препарат уменьшает клиренс лития почками, что приводит к повышению уровней в крови. При их одновременном применении необходимо контролировать уровень лития в крови и при необходимости откорректировать дозы.
Клопамид, входящий в состав препарата, снижает действие пероральных антикоагулянтов.
Эффекты лекарственных средств, депрессивно действуют на центральную нервную систему (алкоголь и антидепрессанты), в сочетании с Норматенсом могут усиливаться. Вот почему пациенты не должны употреблять алкоголь и с осторожностью применять антидепрессанты при терапии Норматенсом.
Резерпин усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов и барбитуратов. Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметиков веществ.
Не рекомендуется сочетать применение препарата с ингибиторами МАО из-за угнетение центральной нерв системы, повышение артериального давления и значительное снижение температуры тела. Кроме того, интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 недель.
Препарат уменьшает эффективность леводопы.
При сочетании резерпина с диуретиками усиливается риск гипотензии. При сочетании с другими гипотензивными средствами — усиление гипотензивного действия.
Одновременное применение средств с содержанием алкалоидов спорыньи с ингибиторами изоферментов CYP3A4, таких, как макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы или азольные противогрибковые средства противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку в таких случаях возможно острый токсический влияние алкалоидов спорыньи (эрготизм), который характеризуется вазо- спазмом и ишемией конечностей, иногда приводит к необходимости ампутации. Примерами сильнодействующих ингибиторов изоферментов CYP3A4 является противогрибковые средства кетоконазол и итраконазол, ингибиторы протеазы ритонавир, нелфинавир и индинавир, а также макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин. Другие менее мощные ингибиторы изоферментов CYP3A4 следует применять с осторожностью. К менее мощных ингибиторов принадлежат саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилеутон и клотримазол.
Особенности применения
- Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.
- Следует помнить, что клинический эффект от применения Норматенса наступает через несколько дней, а иногда — через 4 недели после начала лечения. Поэтому не следует повышать дозировку, если в начале лечения не произошло снижения артериального давления.
- В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом или нарушением метаболизма периодически следует контролировать уровень глюкозы в крови или, в случае необходимости, подобрать адекватную дозу гипогликемического средства.
- Препарат следует применять с осторожностью больным подагрой, поскольку препарат может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
- Поскольку Норматенс может вызвать гипокалиемию, пациентам в ходе лечения рекомендуется употреблять пищу с высоким содержанием калия (фрукты, овощи, рыба) и периодически контролировать уровень калия в крови.
- Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку он может усилить почечную недостаточность с одной стороны, а с другой — его эффективность может снизиться. Не следует применять препарат пациентам с выраженной печеночной и почечной недостаточностью.
- В связи с наличием в препарате сахарозы пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом сахараз-изомальтазы не следует применять этот препарат.
- Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его применять пациентам с врожденными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
- Поскольку препарат содержит дигидроергокристин, следует избегать его применения в высоких дозах и дольше, чем рекомендовано. Длительное применение высоких доз может вызвать фиброзные изменения, в частности в плевре и ретроперитонеальный тканях. Также есть сообщения о редких случаях фиброзного утолщения клапана аорты, митрального, трехстворчатого и/или легочного клапанов при длительном постоянном применении лекарственных средств с содержанием алкалоидов спорыньи.
Также следует соблюдать осторожность больным с синусовой брадикардией.
Резерпин следует прекратить применение резерпина не менее на 7-14 суток до начала проведения электросудорожной терапии.
Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции, чтобы избежать чрезмерного снижения артериального давления во время наркоза.
Резерпин следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Соблюдать осторожность больным бронхиальной астмой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Норматенс влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
В частности, в начале лечения и после увеличения дозы препарата могут возникать астения и ортостатическая гипотензия, ограничивает способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Препарат противопоказан в период беременности, поскольку исследования на животных и наблюдения на людях свидетельствуют о высоком риске для плода, что значительно превышает потенциальную пользу для матери.
Период кормления грудью. Лекарственное средство Норматенс не следует применять в период кормления грудью, поскольку резерпин и дигидроергокристин, содержащиеся в препарате, выводятся с грудным молоком и могут оказать негативное влияние на детей, которых кормят грудью.
Способ применения и дозы
Препарат можно применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы и вазодилататоры.
Дозировка определяется врачом индивидуально для каждого больного.
Рекомендуется начинать лечение с 1 таблетки 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности лечения и тяжести побочных реакций доза может быть увеличена до 3 таблеток 1 раз в сутки при применении в 3 приема. Тем не менее надо помнить, что, несмотря на механизм действия и фармакологические свойства отдельных активных веществ препарата, лечение может считаться неэффективным только из-за отсутствия положительного эффекта через 14 дней после начала терапии. Таким образом, доза может быть увеличена без необходимости.
Ожидаемый терапевтический эффект наблюдается примерно через 1-4 недели.
Дозировка следует увеличивать постепенно.
Общая эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов общая эффективная доза составляет 1 таблетка через день. При отсутствии удовлетворительного гипотензивного эффекта дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки два раза в сутки, а в исключительных случаях — до 1 таблетки три раза в сутки (не следует применять более высокие дозы).
Таблетку необходимо принимать во время или сразу после еды.
Дозирование у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы. Однако следует быть осторожным из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и нарушения уровня электролитов в крови.
Дозирование для пациентов с недостаточностью печени и почек. Не следует применять препарат пациентам с тяжелой недостаточностью печени и почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
