ГЗТ для мужчин или тестостеронозамещающая терапия и гормональная после 40 лет

Гормонозаместительная терапия для мужчин и способы введения тестостерона

После 40-летнего возраста у мужчин наблюдаются гормональные изменения, которые значительно подавляют физическую и сексуальную активность, умственные способности. Внешне это проявляется ожирением абдоминальной области, уменьшением мышечной массы, ухудшением общего самочувствия, иногда развивается депрессивный синдром. Для лечения назначается ГЗТ для мужчин – тестостеронозамещающая терапия. Препараты на основе гормональных компонентов помогают восстановить уровень тестостерона в крови, что позволяет избежать пагубных последствий. Рассмотрим, что такое гормонотерапия, кому она рекомендована, и какие у нее противопоказания?

• 1 Что такое тестостероновая терапия?
• 2 Способы введения андрогенов
  • 2.1 Пероральный
  • 2.2 Инъекционный
  • 2.3 Трансдермальный
  • 2.4 Подкожный
• 3 Противопоказания заместительной терапии

Что такое тестостероновая терапия?

Гормональные нарушения в организме приводят к серьезным осложнениям со стороны всех органов и систем без исключения. Поэтому гормонозаместительная терапия после 40 лет для мужчин нередко является единственным способом лечения, позволяющим значительно повысить качество жизни и избежать проблем со здоровьем.

Гормональные препараты назначаются не только мужчинам старше 40 лет, но и в молодом возрасте, поскольку дефицит тестостерона не всегда обусловлен возрастными изменениями в организме. Причиной может стать травмирование семенного канатика, раковые заболевания, генетические патологии и пр.

Стоит знать: к симптомам дефицита тестостерона относят снижение/отсутствие либидо, хроническую усталость, депрессию, агрессивность и раздражительность без причины, эректильные нарушения, ожирение на фоне прежнего рациона, увеличение молочных желез. При наличии 3 и более признаков рекомендуется обратиться к доктору и сдать анализ крови на уровень андрогенов в крови.

Тестостерон-заместительная терапия осуществлялась еще на заре прошлого столетия. Но ее благоприятные эффекты были подтверждены только 40 лет назад. Причем до сих пор не существует однозначного мнения, нужен ли такой способ лечения либо нет, что обусловлено тяжелейшими побочными действиями, порой необратимого характера.

Ранее гормонотерапия проводилась с помощью таблетированных препаратов, которые включали в свой состав искусственный тестостерон. После их приема метаболизм происходил в печени мужчины, где большая часть действующего вещества разрушалась. Как результат, печень «страдала» от негативного воздействия канцерогенных и токсичных компонентов. Это приводило к нарушению функциональности внутреннего органа, что стало поводом для запрета такого лечения во многих странах мира.

Однако когда появились аналогичные лекарства, которые не характеризовались такими побочными реакциями, запрет сняли. Нередко эти медикаменты используют мужчины, которые профессионально занимаются спортом, хоть это и запрещено.

ГЗТ тестостероном имеет строгие медицинские показания:

• Естественная андропауза, вследствие которой наблюдается выраженный дефицит тестостерона в крови;
• Патологические состояния вне зависимости от возрастной группы мужчины, которые сопровождаются гормональными нарушениями. Например, болезни гипофиза, гинекомастия, крипторхизм, ожирение, которое не поддается лечению традиционными методиками.

Гормональная терапия для мужчин проводится только на основании результатов лабораторных анализов. При назначении лекарственных препаратов с синтетическим тестостероном обязательно оцениваются все риски.

Способы введения андрогенов

В современной медицинской практике введение андрогенов осуществляется различными способами. Каждый метод характеризуется своими преимуществами и недостатками, поэтому выбор всегда происходит в индивидуальном порядке с учетом состояния мужчины, сопутствующих болезней, клинических проявлений и пр. факторов.

Пероральный

Заместительная гормональная терапия для мужчин пероральным способом подразумевает применение таблеток/капсул внутрь. Они содержат действующее вещество в необходимой дозировке. Таблетки – это самая первая форма гормональных препаратов.

1. Удобство применения.
2. Возможность срочной отмены препарата.
3. Самостоятельное использование без посещения клиники.
4. Относительно невысокая стоимость.

Важно: таблетки/капсулы эффективны исключительно при легкой степени дефицита андрогенов в мужском организме.

Таблетированная/капсульная форма продается только по рецепту. Не рекомендуется покупать через Интернет и в сомнительных магазинах, поскольку данную форму препарата легче всего подделать. Процесс замещения проводится с помощью таких лекарств:

• Андриол. Дозировка составляет 150-200 мг в сутки;
• Стриант принимают по 30 мг три раза в сутки;
• Провирон. Доза варьируется в зависимости от уровня андрогенов в крови. Назначают от 30 до 80 мг в сутки.

Таблетки необходимо принимать в той дозировке, которую назначит медицинский специалист. Во время лечения следует постоянно отслеживать концентрацию гормонов в крови.

Инъекционный

По мнению многих врачей, «гармонозаменять» необходимо инъекционным методом, поскольку только так тестостерон поступает в организм плавно и естественно. В большинстве клинических картин для тестостероновой терапии применяется ципионат и энантат. Буквально 100 мг лекарства предоставляют недельный запас андрогенов для мужского организма. Доза всегда индивидуальна – некоторым мужчинам нужно меньше, другим намного больше.

Недельная доза делится на два применения, вводится через равные интервалы, что обеспечивает стабильную концентрацию гормональных веществ в организме. Применяют следующие препараты:

1. Деластерил. Доза колеблется от 200 до 400 мг.
2. Небидо. Вводят один раз каждые три месяца.
3. Сустанол. Осуществляется введение по 250 мг раз в 1-2 недели.

Факт: среди всех гормональных медикаментов именно Небидо характеризуется максимально пролонгированным эффектом – одна инъекция в 90 дней и минимальным списком побочных действий.

К преимуществам инъекционного введения относят возможность создавать высокую концентрацию гормонов в крови; большой ассортимент лекарственных препаратов нового поколения.

Трансдермальный

Есть и другие способы «замещать» гормон у мужчин. Для этого применяются пластыри, кремы и гели. Средства местного действия обеспечивают постепенное поступление активного компонента в мужской организм, что снижает риск развития побочных действий. Тем не менее, по мнению медицинских специалистов, терапевтическая результативность у данного способа самая низкая.

ГЗТ у мужчин трансдермальным методом проводится с помощью препаратов:

• Андродерм или Тестодерм – пластыри. Используются каждый день в предельной дозе – 7,5 мг гормонального вещества;
• Андромен – гормональный крем. Ежедневная дозировка составляет 15 мг;
• Андрактим – лекарственное средство в виде геля, доза всегда определяется индивидуально.

Во время гормональной терапии посредством гелей и кремов нельзя плавать после нанесения медикаментов. Категорически запрещено прикасаться к обработанному участку кожного покрова женщинам и детям, поскольку это несет опасность для здоровья. К существенному минусу относят то, что наносить надо несколько раз в сутки, что значительно снижает качество жизни и привычный уклад.

Подкожный

Подкожная гормональная терапия подразумевает применение имплантата. Метод достаточно эффективный, однако на территории России имплантаты с тестостероном не зарегистрированы, что не позволяет воспользоваться таким вариантом многим представителям сильного пола.

К сведению, основной плюс метода – это равномерное высвобождение тестостерона на протяжении всего периода действия имплантата – 6 месяцев.

К минусу метода относят оперативное вмешательство, поскольку операция предстает единственным способом, позволяющим установить имплантат. Поэтому к побочным эффектам от гормонального лечения прибавляется риск осложнений после хирургического вмешательства.

Противопоказания заместительной терапии

Гормонозаместительное лечение – это серьезный шаг, поэтому перед назначением препаратов нужно убедиться в отсутствии медицинских противопоказаний. Кроме того, врач обязательно должен рассказать мужчине о вероятных побочных действиях. Противопоказания бывают относительные – допускается использование гормональных лекарств, но с осторожностью и абсолютные – категорически запрещено такое лечение.

Заместительная терапия с помощью тестостерона не проводится, если у мужчины диагностируется рак молочной железы (бывает редко). Использование андрогенов может спровоцировать рост концентрации эстрогенов, что приводит к прогрессированию онкологического процесса.

Важно: тестостеронозамещающая терапия запрещена на фоне рака железистого органа у мужчин. Перед лечением обязательно исключают онкологию. Для этого проводится ректальное обследование органа, определяется уровень ПСА – простатический специфический антиген.

Применение гормонов проводится осторожно при следующих патологических состояниях и заболеваниях:

1. Апноэ во время сна.
2. Гинекомастия.
3. Задержка жидкости в организме.
4. Отечность.
5. Полицитемия.
6. Гиперплазия предстательной железы.

При наличии относительных противопоказаний требуется постоянный контроль со стороны медицинского специалиста. Введение гормональных препаратов может привести к серьезным осложнениям – подавление продуцирования собственного тестостерона, угнетение сперматогенеза, алопеция, атрофические изменения яичек и пр.

Окончательный выбор способа гормонозамещающего лечения зависит от общего состояния пациента, сопутствующих болезней и индивидуальной переносимости тех либо иных лекарственных препаратов. Тестостерон в любой форме должен назначать исключительно доктор, самостоятельное применение чревато серьезными последствиями.

Профилактика снижения тестостерона заключается в правильном образе жизни (отказ от курения, алкоголя, наркотиков), потреблении экологически чистых продуктов, контроле собственного веса, своевременном лечении любых заболеваний.

Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: андрология, андрогенный дефицит, гормональная терапия, эндокринология

По определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), под синдромом возрастного андрогенодефицита у мужчин понимают клинический и биохимический синдром, ассоциированный со зрелым возрастом и характеризующийся соответствующими симптомами в сочетании с дефицитом уровня тестостерона в крови [1]. Основное количество (около 98%) тестостерона в организме мужчины циркулирует в плазме в связанном с белками виде: с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).

Только около 2% тестостерона находится в несвязанной, свободной форме. Биологически активными являются свободная и связанная с альбумином фракции тестостерона. По данным Массачусетского исследования пожилых мужчин (MMAS), уровень биодоступного тестостерона начинает снижаться уже с 30–35 лет со скоростью около 2–3% в год, а общего – с 50–55 лет на 0,8–1,6% в год, схожие показатели получены и в других исследованиях [2]. Так, в возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона плазмы составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – всего лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций может быть объяснена возрастным увеличением содержания ГСПС, скорость которого составляет примерно 1,6% в год (рис. 1).

При постановке диагноза андрогенного дефицита следует учитывать сочетание следующих симптомов: снижение либидо, эректильная дисфункция, депрессия, сонливость, остеопороз, снижение мышечной массы и силы, уменьшение лобкового оволосения, нарушения сна, ухудшение памяти, раздражительность. Вместе с тем наличие клиники (могут присутствовать лишь некоторые симптомы) должно сочетаться со снижением уровня тестостерона (рис. 2) [3]. С появлением новых эффективных и безопасных андрогенных препаратов, а также новых данных о позитивных эффектах андрогенов и значительном вкладе дефицита тестостерона в процесс старения интерес к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у мужчин значительно возрос, и в настоящее время наличие возрастного гипогонадизма рассматривается как показание для назначения терапии [4].

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для ЗГТ. Можно выделить два основных принципа ЗГТ – проведение заместительной терапии экзогенными андрогенами (табл. 1), а также проведение cтимулирующей терапии хорионическим гонадотропином, направленной на стимуляцию синтеза собственного (эндогенного) тестостерона. В зависимости от пути введения современные препараты подразделяются на пероральные, трансдермальные (пластыри, кремы, гели), подкожные и инъекционные.

В настоящее время широко используется пероральный препарат – тестостерона ундеканоат. При попадании в желудочно-кишечный тракт он хорошо всасывается и с током лимфы попадает к органам-мишеням: яичкам, костной ткани, мышцам, коже и волосам, головному мозгу. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. Однако даже при трехкратном приеме препарата в течение суток уровень тестостерона опускается ниже физиологических значений (рис. 3), в связи с чем часто не отмечается необходимого клинического эффекта [5]. Кроме того, непостоянная абсорбция и относительно высокая стоимость препарата существенно ограничивают его широкое применение.

В некоторых странах, преимущественно в Австралии и Англии, широкое распространение получили подкожные импланты тестостерона. Проведение данной процедуры требует разреза кожи троакаром. И хотя действие препарата продолжается до 6 месяцев, временами может происходить самоэкстракция импланта, а также возникать инфекция в месте инвазивного вмешательства [4]. В области разработки современных трансдермальных средств гормональной терапии проводятся широкомасштабные научные исследования.

Ежегодно на рынке появляются новые гели, кремы, мази, пластыри. В своей работе R. Swerdloff и соавт. (2000) дали сравнительную характеристику эффективности и безопасности применения тестостерон-содержащего геля и пластыря. Авторы отмечают равную безопасность и пластыря, и геля, но первенство в эффективности отдают гелю [6].

Однако ежедневное применение местных препаратов тестостерона имеет существенное ограничение по причине неудобства для пациентов. Не рекомендуется в течение 6 часов после нанесения гелей принимать душ, посещать сауну, бассейн. Кроме того, применение геля ограничивают такие факторы, как жаркий климат, повреждения или высыпания на коже. Пациентам, использующим гель, рекомендуется прикрывать место нанесения геля одеждой, чтобы снизить вероятность его передачи.

У партнерш пациентов риск контакта с гелем несколько выше, поэтому их следует наблюдать на предмет выявления симптомов вирилизации. Следует также избегать контактов кожи с нанесенным гелем с кожей детей. Ежедневное нанесение гелей в утренние часы ограничивает возможность их длительного применения из-за определенного неудобства. Общефармакологические исследования показали: уже через несколько месяцев 30% пациентов нарушают режим терапии при ежедневном применении лекарств, что снижает эффективность лечения [7].

В последнее время внимание исследователей привлекла альтернативная возможность лечения дефицита андрогенов – использование хорионического гонадотропина. Это стало возможным после того, как было установлено участие гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе возрастного андрогенодефицита у пожилых мужчин. У пожилых мужчин в меньшей степени, чем у молодых мужчин, хорионический гонадотропин стимулирует клетки Лейдига вырабатывать тестостерон.

В связи с ограниченностью информации о терапевтических и побочных эффектах хорионического гонадотропина у пожилых мужчин, данный вид терапии в настоящее время не рекомендуется для лечения возрастного гипогонадизма, за исключением тех случаев, когда необходимо сохранение или восстановление фертильности, так как при применении данного препарата не происходит угнетение сперматогенеза [5].

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона – широко применяемый метод ЗГТ у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат – имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений (рис. 3).

Подобный эффект наблюдается и при введении препаратов, содержащих смесь эфиров тестостерона (Сустанон®, Омнадрен®). Недостатком инъекционных короткодействующих препаратов тестостерона является частота инъекций: 17–26 инъекций в год с интервалом между инъекциями 2–3 недели. Резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом как подъемы и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов [8].

Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона

В настоящее время наиболее популярной формой терапии андрогенной недостаточности является заместительная терапия препаратами тестостерона.

Краткая история

Первые сообщения об успешном лечении андрогенной недостаточности были датированы 40-ми годами прошлого столетия. Однако препараты того времени имели множество побочных эффектов и не обладали полным спектром действия натурального тестостерона.

Первые популярные синтетические препараты тестостерона реализовались в форме таблеток (метилтестостерон, флуоксиместерон и др.). Пероральный прием подвергал тестостерон метаболизму в печени, вследствие чего большая часть из него разрушалась, оказывая при этом сильное токсичное и канцерогенное действие на печень. В связи с этим, в большинстве стран препараты на основе данных производных тестостерона запрещены к применению, уступив место современным аналогам.

Большое влияние на развитие синтетических форм тестостерона играет его роль в спорте. Несмотря на то, что применение анаболических стероидов является запрещенным, инциденты с допинг контролем продолжают греметь на Олимпийских играх и других крупных соревнованиях.

Формы введения препаратов тестостерона

Способы введения андрогенов подразделяют на следующие:

• пероральный (таблетки, капсулы);
• инъекционный (инъекции);
• трансдермальный (пластыри, гели, кремы);
• подкожный (имплантат).

Таблица 1 — Экзогенные препараты тестостерона (С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков, 2009)

ГРУППА ПРЕПАРАТОВ	ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ	ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ	ДОЗИРОВКА
Инъекционные формы	Тестостерона ципионат	Депо-тестостерона ципионат	200-400 мг каждые 3-4 недели
	Тестостерона энантат	Деластерил Тестостерон Депо	200-400 мг каждые 2-4 недели
	Смесь эфиров тестостерона	Сустанол-250 Омнадрен-250	250 мг каждые 2-3 недели
	Тестостерон унедеканоат	Небидо	1000 мг 1 раз в 3 месяца
Пероральные формы	Флуоксиместерон*	Галотестин	5-20 мг ежедневно
	Метилтестостерон*	Метадрен	10-30 мг ежедневно
	Тестостерон ундеканоат	Андриол	120-200 мг ежедневно
	Местеролон***	Провирон Вистинон Вистимон	25-75 мг ежедневно
	Буккальные таблетки	Стриант	30 мг 3 раза в день
Подкожные формы	Импланты	Импланты тестостерона	1200 мг каждые 6 месяцев
Трансдермальные формы	Тестостерона гель	Андрогель	25-75-100 мг ежедневно
	Пластыри с тестостероном (скротальные и накожные)**	Андродерм Тестодерм	2,5-7,5 мг ежедневно
	Тестостерона крем	Андромен	10-15 мг ежедневно
	Дигидротестостерон-гель (ДГТ-гель)	Андрактим	Индивидуально

Примечания: * — гепатоксичны и в ряде стран запрещены; ** — в России не зарегистрированы; *** — снят с производства.

Выбор препарата

Рис. 1 — Доля различных форм андрогенных препаратов на фармацевтическом рынке Росии (2007) (ист. «Практическая андрология», С. Ю. Калинченко И. А. Тюзиков, 2009).

Внутримышечные инъекции тестостерона являются наиболее применяемым методом проведения заместительной терапии. Наиболее известные эфиры тестостерона — тестостерона ципионат и тестостерона энантат имеют свои характерные особенности: попадая в кровеносное русло, уровень тестостерона достигает своего максимального значения на 2-3 день после инъекции, после чего постепенно снижается на протяжении 2 недель и достигает своего минимума. Это обуславливает т. наз. «эффект американских горок», когда настроение, самочувствие и либидо повышается вместе с уровнем андрогенов в крови, и так же резко уходит на спад, когда уровень тестостерона находится на минимальной отметке. Такими же свойствами обладают препараты, содержащие смесь эфиров тестостерона (Сустанол, Омнадрен).

Тем не менее, как отдельные эфиры тестостерона, так и их смесь, успешно применяются до сих пор в силу своей дешевизны, доступности и эффективности. В частности эфиры тестостерона любимы спортсменами силовых видов спорта и бодибилдерами за свои анаболические свойства и за возможность создания большой концентрации тестостерона в крови.

Инъекционным препаратом выбора при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на сегодняшний день является тестостерон ундеканоат (Небидо). Его отличие от других эфиров тестостерона заключается в пролонгированном действии (1 инъекция в 10-12 недель) и отсутствием патологических скачков уровня андрогенов. Препарат Небидо обладает полным спектром действия тестостерона и при этом не вызывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия.

Пероральные препараты обладают маловыраженным эффектом по сравнению с инъекционными формами, даже при применении высоки доз. Поэтому целесообразно применять пероральные формы тестостерона в тех случаях, когда наблюдается незначительное снижение андрогенов. Препаратом выбора при ЗГТ является Андриол. По сравнению со старыми аналогами (метилтестостерон, флуоксиместеролон), при применении Андриола большая часть тестостерона минует метаболизм в печени, и поступает непосредственно в системный кровоток, что способствует быстрому достижению необходимой концентрации гормона. Однако это же обуславливает и быстрый период полувыведения препарата (3-4 часа), что вынуждает пациента на повторный прием (3-4 раза в сутки).

Все большую популярность набирают трансдермальные формы препаратов тестостерона (гели, пластыри). Они быстро создают необходимый уровень андрогенов в крови, но при этом не подвергаются печеночному метаболизму как пероральные препараты, и в тоже время не создают супрафизиологического уровня тестостерона, как это бывает при применении эфиров тестостерона (ципионат, энантат) и смеси эфиров (Сустанол, Омнадрен). Плюсом трансдермальных форм является их неинвазивность, возможность самостоятельного применения, и отсутствие выраженных побочных эффектов.

В некоторых странах распространенным методом терапии андрогенной недостаточности являются имплантаты. С помощью оперативного вмешательства имплантат помещается пациенту подкожно, равномерно выделяя гормон на протяжении 6 месяцев. В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы.

Рис. 2 — Фармакокинетика различных препаратов тестостерона.

Таблица 2 — Характеристики различных форм препаратов тестостерона

ИНЪЕКЦИОННЫЙ	ПЕРОРАЛЬНЫЙ	ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ	ПОДКОЖНЫЙ
Эффективность терапии	+

Высокоэффективен. Возможность создавать высокие концентрации гормона в крови —

Эффективен только при легкой степени дефицита андрогенов +

Достаточно эффективен для преодоления разных степеней андрогенного дефицита +

Эффективен Доступность +

Наличие в продаже широкого выбора различных эфиров тестостерона +

Наличие в продаже по рецепту +/-

Наличие в продаже только геля тестостерона (АндроГель). Пластыри тестостерона не зарегистрированы в России —

В России имплантаты тестостерона не зарегистрированы Длительность действия +

Препарат Небидо обладает самой большой длительностью действия среди всех препаратов тестостерона (1 инъекция раз в 3 мес.) —

Ежедневно от 2-4 раз в сутки (Андриол) —

Ежедневно, один раз в сутки +

Длительность действия одного имплантата – 6 мес. Возможность срочной остановки терапии — + + — Резкие колебания уровня гормона +

Не выявлено, при применении Небидо-Отмечается при применении тестостерона пропионата, тестостерона энантата и смеси эфиров —

Имеют быстрый период полураспада +

Равномерно впитывается в течение дня, поддерживая уровень гормона в пределах нормы +

Равномерное высвобождение тестостерона в течение периода действия имплантата Возможность самостоятельного применения +/-

Процедура выполняется специалистом, однако не исключена возможность самостоятельного применения + + —

Требует оперативного вмешательства Особенность побочных эффектов В зависимости от дозировки Обладают некоторой токсичностью на печень, особенно старые препараты Могут вызывать кожные реакции в местах контакта препарата с кожей Осложнения, вызванные хирургическим вмешательством

Противопоказания заместительной терапии

• Рак предстательной железы. Терапия андрогенами способна стимулировать рост существующей опухоли;
• Рак молочной железы (редко). Терапия андрогенами может привести к увеличению уровня эстрогенов, что может спровоцировать дальнейший рост опухоли.

• Ночное апноэ;
• Полицитемия;
• Гинекомастия;
• Задержка жидкости;
• Отеки;
• Увеличение размеров простаты;
• Нарушение сперматогенеза.

Относительные противопоказания означают, что при ЗГТ андрогенами возможно ухудшение течения состояния.

Возможные показания к заместительной терапии

1. Первичный и вторичный гипогонадизм.
2. Крипторхизм.
3. Снижение либидо и эректильная дисфункция на фоне андрогенной недостаточности.
4. Возрастной андрогенный дефицит.
5. Гинекомастия.
6. Ожирение, трудно поддающееся лечению.

Побочные эффекты гормональной терапии

Побочные эффекты тестостерона возникают только при применении больших доз препарата, превышающих нормальные физиологические показатели. Применение андрогенов в физиологических дозах не приводит к побочным явлениям.

Возможные побочные эффекты, вызванные большими дозами андрогенов:

• подавление выработки собственного тестостерона;
• отеки, задержка воды;
• акне, себорея;
• гинекомастия;
• угнетение сперматогенеза;
• облысение;
• атрофия яичек.

Все про гормонозаместительную терапию для мужчин

От баланса гормонов напрямую зависит настроение, физическое самочувствие, состояние костной и мышечной ткани. У мужчин тон задает тестостерон и его производные. Нехватку этого гормона (андрогенный дефицит, гипогонадизм) из-за патологий или по причине естественного старения организма можно возместить синтетическими аналогами. Гормонозаместительная терапия для мужчин является возможностью жить полноценной жизнью без снижения физических показателей вплоть до глубокой старости. Главное условие – правильный подбор препаратов и дозировок.

Что такое гормонозаместительная терапия и когда она нужна

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) – это введение в организм внешнего (эндогенного) гормона для возмещения недостатка естественного (экзогенного) и компенсации его функций. В данной статье речь пойдет о наиболее актуальном для мужчины гормоне – тестостероне. Его задачи не ограничиваются обеспечением брутальной внешности и активного либидо. При недостатке тестостерона нарушается минеральный и углеводный обмен, что негативно сказывается на всех органах.

По статистике андрогенный дефицит испытывают 7% мужчин в возрасте от 40 до 50 лет, 20% в возрасте от 60 до 80 лет и 35% после 80, но гормонозаместительная терапия нужна не всем. Введение внешнего гормона требуется в случае появления симптомов, ухудшающих качество жизни:

• Эректильная дисфункция.
• Неврозы, хроническая усталость, депрессия, потеря мотивации, снижение творческого потенциала, работоспособности.
• Развитие анемии, чрезмерная потливость, частые головные боли.

• Нарушение мочеиспускания (тестостерон влияет на сократительную функцию мочевого пузыря).
• Гипертония.
• Нарушение жирового обмена (увеличение груди, живота, снижение мышечной массы).
• Остеопороз − ослабление костной ткани. Является причиной 50% переломов у мужчин после 40.

Нехватка тестостерона увеличивает риск развития атеросклероза, сердечных патологий (ишемической болезни сердца), сахарного диабета. Что касается эректильной дисфункции, то напрямую уровень андрогенов на нее влияния не оказывает, поскольку со временем количество чувствительных к тестостерону рецепторов в кавернозных телах члена уменьшается. Но эти гормоны способствуют эффективному расширению сосудов, что автоматически улучшает кровенаполнение.

Основным показанием для гормонозаместительной терапии является гипогонадизм – снижение функции яичек. Именно в них вырабатывается основная доля тестостерона. Патология может быть врожденной, приобретенной или возрастной.

Положительные эффекты гормонозаместительной терапии:

1. Улучшение общего самочувствия, настроения, жизненного тонуса.
2. Укрепление мускулатуры, увеличение ее объема, снижение веса за счет стимуляции липидного обмена.
3. Нормализация давления, уменьшение уровня холестерина.
4. Улучшение эректильной функции, активизация либидо.
5. Снижение риска развития остеопороза, сахарного диабета, атеросклероза, ослабление клинических проявлений этих патологий.

Что касается побочных эффектов от гормонозаместительной терапии, то при грамотном подходе их быть не должно. Многие опасаются, что ГЗТ спровоцирует рак простаты, но достоверных доказательств такой связи нет. Уровень ПСА на фоне введения внешнего тестостерона может незначительно вырасти, но значение останется в границах возрастной нормы. Однако спровоцировать усиление роста уже имеющейся опухоли заместительная терапия действительно способна . В ходе врачебной практики также выявлена прямая связь между степенью злокачественности рака простаты и тестостероном – чем ниже уровень гормона, тем опаснее опухоль.

С особой осторожностью назначают гормонозаместительную терапию молодым мужчинам. Постоянное поступление внешнего тестостерона может спровоцировать угнетение функции яичек и даже уменьшение их в размере. Как правило, сперматогенез восстанавливается в течение полугода после отмены терапии, но есть риск необратимости процесса. По возможности врачи стараются обойтись стимулирующей терапией гонадотропином.

Кто назначает ГЗТ, методы диагностики и контроль

Гормонозаместительную терапию назначает эндокринолог (андролог-эндокринолог, уролог-эндокринолог) по результатам лабораторных анализов и визуального обследования. У пациента берут мочу и слюну для определения количества метаболитов тестостерона, эстрогена, прогестерона, гормонов надпочечников и щитовидной железы. Это позволяет проследить цепочку расщепления. Иногда метаболиты (тот же дигидротестостерон) проявляют гораздо большую активность, чем сами гормоны. Затем в разное время суток берут кровь для анализа на уровень тестостерона, пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

Заместительная терапия назначается при снижении тестостерона до 8 нмоль/л (в некоторых источниках указывается порог в 9,7). Это уже серьезный фактор риска развития целого ряда патологий. Но даже в этом случае ГЗТ показана не всем мужчинам. У некоторых рецепторы к тестостерону настолько чувствительны, что состояние здоровья не будет ухудшаться даже при пониженном уровне гормона. Для назначения очень важна клиническая симптоматика.

Перед назначением терапии необходимо убедиться в отсутствии рака простаты и других андрогенозависимых опухолей. Для этого берут анализ на ПСА, делают УЗИ, МРТ малого таза, при необходимости проводят биопсию простаты.

В норме уровень тестостерона у мужчины падает на 1-2% ежегодно, но темпы снижения могут и ускориться. Обращаться к эндокринологу следует в случае появления симптомов, перечисленных в таблице ниже, причем вне зависимости от возраста.

Если гормонозаместительная терапия назначена неправильно, то возможен целый ряд побочных эффектов, например:

• Фурункулез, повышенная сальность кожи;
• Развитие раковой опухоли и ее метастазирование;
• Задержка жидкости в организме, отеки, ухудшение состояния почек;
• Повышенная агрессия;
• Уменьшение количества сперматозоидов.

Во время ГЗТ есть риск трансформации тестостерона в эстроген (особенно актуально для полных). В результате у мужчины растет грудь и еще больше усугубляются симптомы андрогенного дефицита.

Избежать возникновения побочных эффектов помогает специально разработанная система мероприятий:

1. Контроль результатов терапии через 3-6 месяцев после начала курса, затем раз в год при неизменной дозировке и через-3-6 месяцев после каждой смены препаратов или изменении дозы. У мужчин после 40 обязателен анализ на уровень ПСА. Уровень тестостерона всегда должен быть в пределах целевой нормы.
2. Измерение количества красных кровяных телец (гематокрита) через 3-6 месяцев после начала курса, затем ежегодно.
3. При необходимости производится мониторинг синдрома ночного апноэ (остановка дыхания).

В ряде случаев гормонозаместительную терапию назначать нельзя. Рак простаты и печени является абсолютным противопоказанием. Краткий перечень относительных:

• Гиперплазия простаты;
• ПСА больше 4 нг/мл;
• Ночное апноэ;
• Уровень гематокрита более 50%;
• Выраженные симптомы со стороны мочевыводящих путей, вызванные аденомой;
• Неконтролируемая сердечная недостаточность.

При наличии относительных противопоказаний проводят более детальное обследование.

Препараты гормонозаместительной терапии для мужчин

Основные группы гормональных препаратов, назначаемых для восполнения дефицита тестостерона:

1. Эфиры тестостерона: энантат и ципионат. Схема применения: внутримышечные инъекции по 150-200 мг раз в 2 недели или 75-100 мг раз в неделю (или раз в 10 дней).
2. Тестостерона ундеканоат. Это препарат пролонгированного действия. Выпускается в форме масляного раствора. Его можно вводить раз в 12 недель. Эффективность проверяют через 30 недель, не ранее.
3. Имплантаты тестостерона (в РФ запрещены). Источники, содержащие от 100 до 600 мг гормона, вшивают под кожу раз в 3-6 месяцев.
4. Пластыри. Наклеиваются на кожу ежедневно. Эффект можно проверять не ранее, чем через 3 часа.
5. Трансдермальный гель. Наносится на кожу ежедневно в количестве 5-10 г.
6. Таблетки, содержащие тестостерона ундеканоат и местеролон. Для поддержания необходимого уровня тестостерона их нужно принимать по 3 раза в сутки, что влечет повышенный риск заболеваний печени. В гормонозаместительной терапии в настоящее время практически не используются.
7. Защечные (трансбуккальные) таблетки. Применять по 30 мг дважды в сутки.

Основные группы гормональных препаратов

Форму препаратов выбирают в зависимости от возраста пациента и состояния его здоровья. Мужчинам старшего возраста врачи предпочитают назначать средства короткого действия. У данной категории пациентов велик риск возникновения побочных эффектов, связанных с разрастанием простаты, активацией скрытых очагов рака, интоксикацией печени. Действие пролонгированных препаратов отменить будет невозможно. Они применяются для постоянной терапии у кастрированных мужчин, для стимуляции полового развития при его задержке у молодых людей.

С точки зрения безопасности, лучше инъекционные и трансдермальные формы тестостерона. Гормональные таблетки токсичны для печени, поэтому в ряде стран они вообще запрещены.

Накожные формы тестостерона могут спровоцировать сильное раздражение, эритему, зуд, а также избыток андрогенов у половой партнерши (если она контактирует с местом нанесения препарата). После инъекций нередко возникает болезненность и гематомы.

Некоторым мужчинам для восстановления нормального уровня тестостерона достаточно подавить излишнюю выработку фермента, который конвертирует тестостерон в эстроген. Для этого существуют препараты из группы ингибиторов ароматазы: «Летрозол», «Эксеместан», «Анастрозол».

Какие препараты наиболее эффективны

Рейтинг наиболее часто назначаемых препаратов тестостерона:

1. Тестостерона пропионат. Инъекции делаются ежедневно. Быстро выводится, не провоцирует задержку жидкости. Цена импортного от 800 руб. за флакон.
2. «Небидо» (тестостерона ундеканоат на касторовом масле). До сих пор считается препаратом нового поколения. Нормальная концентрация гормона достигается примерно через 5 дней и поддерживается на этом уровне без критических скачков. Не блокирует синтез собственного тестостерона. Цена от 5250 руб. за ампулу.

1. «Сустанон-250», «Омнадрен-250» (масляная смесь различных эфиров тестостерона). Усвоение активных веществ происходит постепенно за счет разной скорости всасывания. Инъекцию делают раз в месяц. Из минусов: может угнетать выработку собственного тестостерона и сперматогенез. Цена от 800 руб. за ампулу.
2. «Андрогель». Наносят в одно и то же время суток. При прекращении применения прежняя концентрация тестостерона достигается через 96 часов. Цена от 2500 руб. за 30 пакетиков по 50 мг.

Стоимость курса гормонозаметистельной терапии зависит от его продолжительности, определенной врачом.

Как поддержать гормональный баланс

Проверенные методы поддержания нормального уровня тестостерона:

1. Избавление от лишнего веса. Жировая ткань – это фабрика по производству женских гормонов. Именно в ней происходит замена тестостерона на эстрогены.
2. Регулярная физическая активность с акцентом на силовые тренировки. Уровень тестостерона гарантированно повышается на 20-40% через 12 недель (Kumagawa et al., 2015).
3. Восполнение недостатка цинка. Этот элемент является естественным блокатором ароматазы.

Продукты, богатые цинком

1. Сокращение количества алкоголя. Он дает дополнительную нагрузку на печень, отвлекая ее от метаболизма гормонов.
2. Ограничение употребления сахара.
3. При высоком уровне эстрогенов рекомендуется употреблять больше изофлавонов сои (фитоэстрогенов). Они составят конкуренцию женским гормонам в борьбе за рецепторы.
4. Нормальному функционированию печени, а соответственно и метаболизму гормонов, препятствует ряд медицинских препаратов: ибупрофен, аспирин, некоторые антидепрессанты, средства для снижения давления.

Поддержать уровень гормона при отсутствии патологий помогут так называемые тестостероновые бустеры. Их применение целесообразно после 30-40 лет. Наиболее известными препаратами данной группы являются D-аспарагиновая кислота, трибулус, форсколин, сенной пажитник.

Отзывы врачей и мужчин

Гормональная терапия в России назначается врачами преимущественно для восполнения дефицита тестостерона после удаления простаты, гипофиза, яичек, при врожденных патологиях. Введение внешнего гормона с целью улучшения качества жизни и профилактики возрастных заболеваний непопулярно. Большинство врачей предпочитают не связываться с подобными назначениями, предпочитая лечить последствия андрогенного дефицита традиционными способами.

Мнение мужчин относительно ГЗТ различно. Одни категорически не желают «подсаживаться» на гормоны, другие относятся к этому как к необходимой мере поддержания качества своей жизни. Ниже приведены выдержки из обсуждения на форумах.

Заключение

Назначение тестостероновой терапии синтетическими препаратами должно быть обосновано. Если серьезных показаний нет, то коррекцию гормонального фона следует начинать с приема фитопрепаратов и БАДов, изменения образа жизни. Гормонозаместительная терапия всегда проводится под контролем врача. Самоназначение с целью улучшения физических показателей недопустимо и опасно необратимыми осложнениями вплоть до рака яичек.

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Специализация: урология, андрология

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.