Барьерная функция печени

Барьерная функция печени

Дата проведения: 26 апреля 2022 года (16.00 — 17.00 Мск) Дорогие друзья! Российское общество по изучению печени приглашает вас принять участие в вебинаре «Дифференциальный диагноз при абдоминальной боли». Подробнее о.

Дата проведения: 20 апреля 2022 года (16.00 — 17.00 Мск) Дорогие друзья! Российское общество по изучению печени приглашает вас принять участие в вебинаре «Аммиак и метаболизм белка при циррозе печени: клиническое значение».

Дорогие друзья! Приглашаем вас с 15 марта 2022 принять участие в Цикле мероприятий «Весенний гепатологический сезон» Подробнее о Цикле мероприятий. .

Мы в социальных сетях

Функции печени.

Печень является основным органом человека, который обеспечивает гомеостаз — динамическое постоянство состава и свойств внутренней среды для сохранения физиологических функций организма человека. То есть, с печенью напрямую связана наша способность жить и существовать. Печень выполняет около 500 различных функций, нарушение которых сказывается на функционировании практически каждого органа в нашем организме.

— метаболическая – печень регулирует обмен белков, аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, витаминов А, В, С, D, E, К, РР и фолиевой кислоты, лекарственных препаратов), микроэлементов;

— синтетическая – печень участвует в синтезе многих белков плазмы крови (альбумина, альфа- и бета-глобулинов, транспортных белков для различных гормонов и витаминов, белков свертывающей и противосвертывающей систем крови), синтезирует холестерин и другие липопротеиды, участвует в синтезе гормонов (например, инсулиноподобных факторов роста);

— детоксикационная — печень нейтрализует ядовитые продукты протеинового обмена, поступающие с кровью, обеззараживает различные чужеродные вещества, превращая их в безвредные, менее токсичные и легко выводимые из организма;

— депонирующая — в печени происходит накопление углеводов (она получила название депо гликогена), белков, жиров, гормонов, витаминов (особенно велики в печени запасы жирорастворимых витаминов А, D, водорастворимого витамина B12), минеральных веществ (катионов железа, меди и кобальта); печень служит депо для довольно значительного объёма крови (10% от общего количества крови в организме), который может быть выброшен в общее сосудистое русло при кровопотере или шоке;

— секреторная – печень вырабатывает желчь, которая по желчным протокам поступает в двенадцатиперстную кишку; желчные кислоты, содержащиеся в желчи участвуют в эмульгировании жиров и способствуют их всасыванию в кишечнике;

— выделительная – через печень происходит удаление из организма избытков гормонов, медиаторов, витаминов, а также токсичных промежуточных и конечных продуктов обмена веществ — аммиака, фенола, этанола, ацетона, индола и других.

Таким образом, многообразие функций печени определяет ее важный статус в нашем организме. Зачастую лишь лабораторное обследование позволяет диагностировать то или иное заболевание печени, так как большинство хронических процессов, включая начальные стадии цирроза печени, бессимптомны. Печень болеет «молча, не жалуясь», но человек может и должен позаботиться о своей печени сам, чтобы своевременно выявить заболевание и предпринять адекватные меры.

Автор: врач-инфекционист, гепатолог, врач высшей категории, к.м.н. Наталья Васильевна Воронкова

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич.

Как происходит обезвреживание

Вредные вещества, поступающие вместе с пищей или вырабатываемые самим организмом, должны быть удалены из кровотока. Они обезвреживаются железой с помощью таких химических реакций, как окисление, восстановление, метилирование или соединение с молекулой.

Печень поддерживает постоянный состав крови, предотвращая циркуляцию по кровеносному руслу ядовитых веществ, способных нанести вред отдельным органам или организму в целом

Чаще всего обезвреживание проходит в две фазы. Первая фаза метаболизма заключается в изменении токсичной молекулы, в результате чего будут созданы или высвобождены функциональные группы, затем происходит соединение с другими молекулами, что сделает возможным выведение этих метаболитов из организма.

Во время первой фазы происходит одна из следующих реакций:

• ацилирование (в органическом соединении атом водорода замещается на атильный остаток);
• окисление (происходит отдача электронов атомом, молекулой или ионом);
• гидролиз (при взаимодействии вещества с водой происходит его разложение на воду и новое соединение);
• метилирование (присоединение метильной группы: один атом углерода и трех атомов водорода).

Во второй фазе к новому соединению добавляется вещество, которое сделает его водорастворимым, например, глюкуроновая кислота, глицин, таурин. Присоединение требуется не всегда, поскольку водорастворимые вещества могут быть выведены из организма уже после первого изменения.

Интенсивность выведения ядовитого вещества зависит от его конденсации с белками, а также насколько активны по отношению к нему печеночные ферменты и от кровотока в печени.

Выведение значительного количества токсичных веществ происходит сразу, то есть в системный кровоток если и проникают токсины, то их количество не столь существенно, и они удаляются при повторном прохождении через железу.

Активность химических процессов, протекающих в печени, зависит от возраста человека

Вещества, растворяющиеся в воде, выводятся с уриной или желчью из тела человека в неизменном виде. Соединения, которые жирорастворимые должны изменяться до менее активных либо до водорастворимых веществ, иначе они накапливаются в организме и сказываются на его деятельности.

Перевод жирорастворимых соединений до водорастворимых происходит, как правило, после их связывания с глюкуроновой кислотой, активирующийся под действием глюкуронилтрансферазы.

Глюкуроновая кислота помогает обезвредить вещества, которые образуются в кишечнике из-за гниения, и другие ядовитые соединения, возникающие в тканях после распада некоторых соединений.

К примеру, свободный билирубин, вредный для человека, под действием глюкороновой кислоты образует моноглюкуронид и диглюкуронид билирубина, который не опасен и растворим.

Таким образом, токсины становятся водорастворимыми и выделяются с мочой (после детоксикации уже будучи безвредными они выводятся из организма почками). Гидрофобные соединения или те, что обладают большой молекулярной массой, транспортируются желчью в кишечник и удаляются с каловыми массами.

Защитную функцию выполняют и клетки Купфера. Это специализированные макрофаги, которые захватывают и перерабатывают нефункциональные клетки крови, частички чужеродных веществ, а также они способны синтезировать антитела.

В структуре печени клетки Купфера занимают второе место после гепатоцитов, а их активность настолько высока, что они уничтожают 99% бактерий, которые проникли в воротную вену из пищеварительного тракта.

Патогенез жирового гепатоза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

К накоплению холестерина, а именно липидов (жироподобных органических соединений) в печени, приводят, прежде всего, следующие факторы:

• избыточное поступление свободных жирных кислот (FFA) в печень;
• усиленный синтез свободных жирных кислот печени;
• пониженный уровень бета-окисления свободных жирных кислот;
• снижение синтеза или секреции липопротеинов очень высокой плотности. [7]

У пациентов с ожирением в ткани печени повышенно содержание свободных жирных кислот, что и может быть причиной нарушения функций печени, так как жирные кислоты химически активны и могут привести к повреждению биологических мембран гепатоцитов, образуя в них ворота для поступления в клетку эндогенного жира, в частности липидов (преимущественно низкой и очень низкой плотности), а транспортом является сложный эфир — триглицерид. [2]

Таким образом, гепатоциты заполняться жиром, и клетка становиться функционально неактивной, раздувается и увеличивается в размерах. При поражении более миллиона клеток макроскопически печень увеличивается в размерах, в участках жировой инфильтрации ткань печени становиться плотнее, и данные участки печени не выполняют своих функций либо выполняют их с существенными дефектами.

Перекисное окисление липидов в печени приводит к синтезу токсичных промежуточных продуктов, которые могут запускать процесс апоптоза (запрограммированной гибели) клетки, что может вызывать воспалительные процессы в печени и сформировать фиброз. [2]

Также важное патогенетическое значение в формировании НАЖБП имеет индукция цитохрома P-450 2E1 (CYP2E1), который может индуцироваться как кетонами, так и диетой с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов. [7] CYP2E1 генерирует токсические свободные радикалы, приводящие к повреждению печени и последующему фиброзу.

Кроме того, патогенетическое значение в формировании НАЖБП имеет эндотоксин-опосредованное повреждение, которое, в свою очередь, усиливает выработку провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-8), приводящих к нарушению целостности мембран гепатоцитов и даже к их некрозу [9] , а также к развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках печени, что приводит к стеатогепатиту.

Продукты перекисного окисления липидов, некрозы гепатоцитов, ФНО и ИЛ-6 активируют стеллатные (Ito) клетки, вызывающие повреждение гепатоцитов и формирование фиброзных изменений.

Повседневная реальность: возможности регенерации у человека

А как обстоят дела с регенерацией у людей? Даже без «выключения» гена, кодирующего белок р21, организм человека может восстанавливать некоторые органы. Например, кожу, чья регенерирующая способность привычна для нас так же, как и воздух. Самый большой по площади орган нашего тела постоянно обновляет собственную структуру за счет омертвения и отторжения клеток эпидермиса с последующей заменой их новыми клетками. Сходным образом происходит процесс восстановления других эпителиальных тканей — например, слизистых оболочек дыхательных путей, а также желудка и кишечника. На втором месте в иерархии регенерирующих способностей находится костная ткань. Известно, что переломы довольно успешно заживляются в течение определенного периода неподвижности.

А среди внутренних органов заслуженным лидером по регенерации является печень. Легенда о титане Прометее, у которого всего за одну ночь выклеванная печень вырастала вновь (рис. 3), имеет в себе рациональное зерно.

Рисунок 3. «Прикованный Прометей». Скульптура Никола-Себастьяна Адама, 1762 г. (Лувр).

Действительно, печень обладает уникальным свойством восстанавливаться до своего первоначального объема, даже если разрушено более 70% печеночной ткани. Подобный процесс происходит за счет работы клеток печени — гепатоцитов. Эти клетки играют ключевую роль в модификации и выводе из организма токсичных веществ. В здоровом органе, не тронутом патологическими процессами, эти клетки обычно находятся в состоянии покоя. Но при необходимости восстановления целостности органа, например, после частичной резекции (удаления части органа), почти все гепатоциты активируются и приступают к делению. Причем делятся они 1–2 раза, а затем снова возвращаются в покоящееся состояние. Это свойство лежит в основе лечения некоторых заболеваний, например, цирроза печени или гепатита, когда пациенту пересаживают часть здоровой печени от донора. Однако такие манипуляции могут привести к ряду проблем со здоровьем, в том числе расширению вен пищевода и желудка, почечной недостаточности и желтухе. Более того, появление в печени пациента быстро делящихся клеток донора может привести к возникновению ракового заболевания. Справиться же своими силами при прогрессирующей болезни гепатоциты уже не могут, ведь к делению способны лишь здоровые клетки, которых в организме больного остается все меньше и меньше.

Получается, что, несмотря на мощный регенеративный потенциал, восстановительные способности печени имеют предел. В случаях, когда патологический процесс заходит слишком далеко, эффект от работы гепатоцитов оказывается недостаточным. Например, когда здоровая печень поражается в результате токсических или вирусных воздействий, что провоцирует разрастание соединительной ткани (фиброз). Существуют ли другие способы восстановления структуры этого жизненно важного органа без участия гепатоцитов? На этот вопрос позволяет ответить совместное исследование команды ученых из Эдинбургского университета, Массачусетского технологического института и Сколковского института науки и технологий [6].

Восстановление печени после коронавируса

Пациенты часто задают вопрос врачу о том, как восстановить печень после ковида. При незначительном повреждении органа печень имеет свойство восстанавливаться самостоятельно.

Практика показала, что у пациентов с легкой и среднетяжелой формами течения COVID-19 и ранее не имевших патологии печени показатели функции печени постепенно возвращаются к норме в процессе выздоровления от коронавирусной инфекции. Пациентам с незначительными нарушениями функции печени, как правило, не требуется медикаментозное лечение.

Врач-гастроэнтеролог или врач-терапевт может дать рекомендации по соблюдению диеты для нормализации печеночных показателей.

Пациентам с острым повреждением печени врач назначит комплексное лечение печени после коронавируса. Ведение таких пациентов, как правило, включает в себя контроль за основными симптомами заболевания печени, медикаментозную терапию, диету и общеоздоровительные мероприятия. К лекарственным средствам для лечения печени относят гепатопротекторы ― препараты, которые помогают восстановить структуру печени и уменьшить выраженность локальных симптомов.

ВАЖНО! Нельзя заниматься самолечением, в том числе гепатопротекторными препаратами. Лечение должен назначить только врач-гастроэнтеролог или врач-терапевт после комплексного обследования пациента.

Для профилактики и эффективного восстановления работы всех функций печени рекомендуется:

• соблюдение диеты (особенно исключение из рациона продуктов с высоким содержанием жира, сахара и соли);
• соблюдение водно-питьевого режима;
• исключение алкоголя;
• отказ от бесконтрольного применения лекарственных препаратов (только по назначению врача);
• уделять особое внимание физической активности и регулярным прогулкам на свежем воздухе.

Главное помнить, что ранняя диагностика и лечение нарушений функций печени поможет избежать необратимых изменений и осложнений, существенно влияющих не только на качество, но и продолжительность жизни.

На сегодняшний день наиболее эффективной профилактикой COVID-19 является вакцинация. Это доступная возможность защитить себя и своих близких от тяжелых последствий коронавируса.

Запись на вакцинацию от COVID-19 по телефону + 7 812 327 03 01